Estudo dos mecanismos envolvidos no desenvolvimento renal e na expressão hipocampo-hipotalamo-hipofisaria de receptores esteróides e dopaminérgicos em prole de ratas submetidas a restrição protéica gestacional

Resumo

Há muitas razões pelas quais é importante o conhecimento do desenvolvimento renal. Talvez uma das mais importantes seja o aumento de evidências que demonstram que fatores que alteram o desenvolvimento normal deste órgão podem ter conseqüências para a saúde do adulto. A hipótese de BARKER propõe que alterações no ambiente materno durante o desenvolvimento de órgãos e sistemas, tem efeitos deletérios que promovem o aumento do risco de doença cardiovascular e metabólica. Estudos têm mostrado que durante a nefrogênese o rim é muito vulnerável a influências de fatores epigenéticos capazes de alterar a estrutura permanente e o padrão de expressão de genes funcionais, através dos miRNAs. Além disso, é importante conhecer quais períodos o rim é mais susceptível a estas influências, pois a cada estágio está envolvido estruturas e genes diferentes. A compreensão do desenvolvimento renal tem ganhado com o significante avanço tecnológico. Uma das técnicas que mais tem colaborado é a de cultura de metanefros, onde é possível quantificar o número de pontos de brotamento (do broto uretérico em direção ao mesênquima), a quantidade de glomerulus no início da glomerulogênese, e a influência de fatores neste início da metanefrogênese. Este subprojeto tem como objetivo: (1) avaliar os efeitos da restrição protéica materna em embriões de ratos, observando em cultura de metanefros a quantificação dos brotamentos uretéricos após a suplementação do meio de cultura; (2) avaliar a expressão de mRNA de genes responsáveis pelo início da nefrogênese, bem como, quantificar miRNAs conhecidamente presentes no rim. Evidências também indicam que tais alterações estão relacionadas a modificações definitivas da modulação do sistema nervoso central. Tais evidências têm estimulado o desenvolvimento de projetos que buscam elucidar os mecanismos biológicos e moleculares envolvidos na gênese das alterações descritas acima. O objetivo do presente subprojeto será estudar em ratos adultos submetidos in utero a restrição protéica, comparativamente aos seus controles: (1) a repercussão sobre a pressão arterial e a função renal da prole; (2) alterações comportamentais na prole; (3) a expressão de MR, GR e receptores monoaminérgicos no hipocampo e córtex... (AU)