Efeitos do hormônio tireoidiano na modulação da expressão de citocinas envolvidas na sinalização da insulina na vigência de obesidade ou diabetes

Resumo

Os hormônios tireoidianos (HT) exercem papel importante no metabolismo lipídico e glicídico. Em relação ao metabolismo lipídico, os HT exercem efeito permissivo sobre a lipólise, via aumento da expressão de receptores beta adrenérgicos no tecido adiposo, bem como por aumento a expressão do hormônio de crescimento (GH), cujo efeito lipolítico é bastante conhecido. Quanto ao seu efeito na homeostase glicídica, foi demonstrado que os HT promovem aumento da expressão do gene SLC2A4, que codifica o GLUT4, principal proteína transportadora de glicose nos tecidos adiposo, muscular esquelético e cardíaco. Recentemente foi desenvolvido um análogo do HT que interage especificamente com o TRb, o GC-1, o qual promove aumento da taxa metabólica e reduz a adiposidade, sem alterar significativamente a atividade cardíaca e nem a massa muscular esquelética, ao contrário do que faz o HT. Essas propriedades tornam esse composto um potente candidato ao tratamento da obesidade e da síndrome metabólica. Na obesidade ocorre uma elevada produção de citocinas pró-inflamatórias as quais estão associadas à um quadro de resistência à insulina e, a longo prazo, ao diabetes mellitus tipo 2. Sabendo-se que os HT exercem efeito lipolítico, delineia-se a possibilidade de que possam modular a produção de citocinas, o que poderia de certa forma estar relacionado aos seus efeitos sobre homeostasia glicídica. Dessa forma, o principal objetivo desse estudo será verificar os efeitos dos HT e do GC-1 sobre a expressão de citocinas e sua repercussão sobre a homeostasia glicídica em modelos de resistência à insulina.