Papel do peptídeo relacionado ao gene da calcitonina (CGRP) no metabolismo protéico em músculo esquelético de ratos normais e desnervados

Resumo

Em estudos prévios do nosso laboratório, foi demonstrado que o Sistema Nervoso Simpático, por meio da ativação dos adrenoceptores (AR)-²2, exercem importantes efeitos anabólicos no metabolismo protéico da musculatura esquelética de roedores. Estes efeitos são modulados pela via clássica do AMPc/PKA e também por uma via de sinalização dependente da Akt. O Peptídeo Relacionado ao Gene da Calcitonina (CGRP) é um neuropeptídeo co-secretado com a acetil-colina na região da placa motora que também atua por mecanismos dependentes do AMPc. No entanto, seu papel fisiológico no metabolismo protéico muscular é completamente desconhecido. Estudos recentes têm demonstrado que a desnervação motora resulta em atrofia muscular e redução das concentrações musculares de CGRP. Considerando que o AMPc é um importante mediador do simpático na inibição da proteólise muscular, a hipótese a ser testada neste trabalho é que o CGRP, assim como as catecolaminas, exerça efeitos anti-catabólicos na musculatura esquelética. Para isto, será avaliado o efeito do tratamento sistêmico e in vitro com CGRP e seu antagonista competitivo (CGRP8-37) na expressão de genes relacionados à atrofia (atrogenes), nas atividades dos diferentes sistemas proteolíticos, assim como no processo de síntese em músculos esqueléticos de ratos normais ou desnervados (secção do nervo isquiático). Também será investigada a participação da PKA e Akt nos efeitos metabólicos induzidos pelo CGRP. O conteúdo de AMPc será determinado por método imunoenzimático, o RNAm dos atrogenes por RT-PCR e a fosforilação de proteínas sinalizadoras da via da PKA e Akt serão analisadas por Western blotting. Estes resultados poderão contribuir para a identificação de um novo mecanismo regulatório da massa muscular esquelética que pode vir a ser importante no tratamento da atrofia muscular em situações de desuso. (AU)