Aplicação de reagentes organometálicos na funcionalização de indolizinas de interesse sintético

Resumo

Dentre as heterociclos que contem o anel piridínico em sua estrutura, as indolizinas se destacam por serem núcleos comumente encontrados na estrutura de substâncias de interesse medicinal. Além de sua aplicação contra a tuberculose e leishmaniose, a atividade biológica desta classe de compostos vem permitindo seu uso como analgésicos, anti-inflamatórios, antivirais e antitumorais. Embora a importância desta classe de substâncias, dados na literatura sobre a funcionalização direta de indolizinas utilizando bases organometálicas são raros. Assim, o principal objetivo deste projeto é o desenvolvimento de uma metodologia que permita a metalação direta de indolizinas substituídas com grupos funcionais com novas amidas de lítio, magnésio e zinco. A reação dos intermediários organometálicos com diferentes eletrófilos deverá levar à preparação indolizinas altamente funcionalizadas. Com o objetivo de demonstrar a importância sintética das metodologias desenvolvidas, pretende-se aplicar estas na síntese ou modificação estrutural de indolizinas bioativas, como a STA-5312. Além disso, as indolizinas a serem sintetizadas neste projeto poderão ser testadas pelos grupos da Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto - USP que se dedicam à avaliação biológica de substâncias naturais e sintéticas.As propostas aqui apresentadas fazem parte do projeto "Desenvolvimento de Novos Métodos Sintéticos Visando à Preparação de Moléculas Bioativas", aprovado pela FAPESP na modalidade Jovem Pesquisador com o objetivo de nuclear grupos de pesquisa que atuem em temas modernos e com inserção internacional. (AU)