Estrategias vacinais voltadas para o controle da dengue baseadas em proteinas recombinantes e adjuvantes de natureza microbiana.

Resumo

O presente projeto tem como objetivo pesquisar a eficácia protetora em condições experimentais de vacinas de subunidades voltadas para o controle da dengue. O trabalho a ser desenvolvido prevê a produção de diferentes proteínas do vírus dengue sorotipo 2 (DENV2) (domínio III da proteína, proteína NS1 e domínio helicase da NS3) em sistema de expressão procariótíco (Eschenchia coli) e eucariótico (células de inseto e baculovírus) e a elaboração de formulações vacinais em combinação com diferentes adjuvantes, com ênfase em derivados atóxicos da toxina termo-lábil (LT) produzida por linhagens de Eschenchia coli enterotoxigênica (ETEC). O trabalho prevê também a validação de um novo modelo murino de infecção pelo DENV2, a partir de um isolado viral de origem humana naturalmente letal para camundongos, estabelecido recentemente no laboratório onde o projeto será desenvolvido. O projeto proposto engloba ainda, análises de parâmetros imunológicos que se correlacionem com a proteção frente a infecção pelo DENV2 em modelo murino, particularmente, a geração de anticorpos e linfócitos T específicos. Por fim, serão estudados aspectos relativos à segurança das formulações vacinais, em particular, a geração de respostas inflamatórias, alterações hematológicas e reações cruzadas com células e tecidos do hospedeiro. Trata-se de proposta inédita em termos acadêmicos que deve resultar em publicações em periódicos especializados assim como em pedidos de patentes voltados para a produção de vacinas seguras e eficazes para o controle da dengue. (AU)