Envolvimento noradrenérgico e serotonérgico nas alterações nociceptivas e motoras observadas em ratos hemiparkinsonianos

Resumo

A doença de Parkinson (DP) é uma desordem neurodegenerativa caracterizada pela perda progressiva dos neurônios dopaminérgicos nigroestriatais [1], resultando emalterações no controle motor extrapiramidal [2]. A maioria dos pacientes com DP relata dor, em muitos casos precocemente às desordens motoras e cognitivas características da doença [3]. Na primeira etapa do projeto demonstramos que ratos hemiparkinsonianos apresentam o fenômeno de hiperalgesia mecânica, a qual é revertida pela reposição de dopamina sistêmica. Observamos o aumento do conteúdo proteico de D1 no mesencéfalo lesado, porém ainda não podemos correlacionar essa alteração com a nocicepção observada. O objetivo deste projeto é investigar as alterações protéicas em estruturas envolvidas com a resposta nociceptiva em ratos submetidos ao modelo de DP induzido pela neurotoxina 6-hidroxidopamina estriatal unilateral. A caracterização da lesão nigroestriatal será avaliada pela resposta comportamental dos animais nos testes de rotação e catalepsia. O envolvimento dos sistemas noradrenérgico e serotonérgico seráinvestigado com o tratamento prévio dos animais com inibidores de recaptação específicos. A resposta nociceptiva será investigada em modelos de nocicepção térmica e mecânica.Será determinada a análise do conteúdo proteico da enzima ácido glutâmico-descarboxilase (GAD65/67) e dos receptores dopaminérgicos D1 e D2 e opioidérgicos µ(MOR), º (KOR) e ´ (DOR), no tálamo, na medula espinhal, no mesencéfalo e no estriado.Esse estudo poderá contribuir para o entendimento da plasticidade nociceptiva que ocorre na vigência da DP, viabilizando ferramentas para o aprimoramento de técnicas empregadas durante essa e outras alterações do sistema nervoso central. (AU)