Efeitos da exposição in útero à betametasona sobre aspectos reprodutivos de ratos machos, com ênfase na qualidade espermática e fertilidade: uma abordagem multigeracional

Resumo

Os glicocorticoides são potentes fármacos de ação antirreumática, anti-inflamatória e imunossupressora, além de serem os medicamentos de escolha para terapia antenatal, promovendo o amadurecimento pulmonar fetal e assim diminuindo a incidência de síndrome de angústia respiratória, mortalidade e morbidade neonatal, com destaque ao glicocorticoide betametasona. Estudos realizados em parceria com o nosso laboratório demonstraram que a exposição pré-natal a este fármaco promoveu alterações nos níveis de testosterona e em parâmetros espermáticos da prole masculina. Recentemente, trabalhos observaram efeitos sobre o eixo hipotalâmico-hipofisário-adrenal que se estenderam por gerações. Assim, o objetivo do presente trabalho é realizar estudo multigeracional abrangente das possíveis alterações em parâmetros reprodutivos, com ênfase sobre a qualidade espermática, de ratos machos causadas pela exposição in utero à betametasona. Para tanto, ratas Wistar prenhes serão alocadas em grupo controle e tratado com 0,1mg/kg de betametasona nos dias gestacionais 12, 13, 18 e 19. Os filhotes machos da primeira (F1) e segunda geração (F2) serão avaliados: a partir do dia pós-natal (DPN) 30 quanto à separação prepucial; no DPN 45 quanto aos níveis hormonais e histomorfometria testicular e epididimária; no DPN 90: níveis hormonais, parâmetros espermáticos, análise histomorfométrica dos testículos e epidídimos, imunohistoquímica para receptores androgênicos, comportamento sexual, fertilidade após inseminação artificial, níveis de expressão da proteína espermática SP22, reatividade farmacológica dos ductos e glândulas sexuais isolados e ensaio cometa para detecção de danos no DNA. O tema do projeto é atual e de grande relevância, considerando-se a grande utilização deste fármaco em terapias maternas com risco de parto prematuro e devido à conhecida ação dos glicocorticoides sobre a programação fetal. Trata-se de estudo experimental, com aplicações translacionais. Além de gerar novos conhecimentos, pretende-se preparar recursos humanos qualificados em pesquisa. (AU)