Translatômica aplicada ao descobrimento de alterações moleculares em gliomas

Resumo

O glioblastoma multiforme (GBM) está entre os tipos tumorais mais agressivos e de menor resposta a agentes quimioterápicos, deste modo, compreender melhor o comportamento destes tipos tumorais pode ajudar a desenvolver novos tipos de tratamento para esta doença. Atualmente, muitos projetos de larga-escala buscam definir padrões gerais de expressão gênica baseados em técnicas de sequenciamento ou em "microarrays" de populações de mRNA total. No entanto, essa abordagem fornece pouca informação sobre os mediadores moleculares das alterações tumorais, pois o nível de expressão de mRNAs não necessariamente reflete os níveis de proteínas expressos. Por outro lado, a identificação de mRNAs alvo do descontrole traducional em tumores pode levar ao delineamento de perfis de expressão gênica que melhor reflitam a população de proteínas. Deste modo, neste projeto pretendemos implantar a técnica de isolamento de mRNAs associados a polissomos (ativamente engajados na tradução) com sequenciamento de última geração, o que atualmente é chamado de translatômica. Esses resultados não somente nos permitirão definir perfis de expressão que se correlacionem com características tumorais, mas também orientarão a descoberta de proteínas com expressão alterada que poderiam ser importantes mediadores de processos tumorais. A utilização desta técnica em amostras de tumores gliais humanos provenientes do biobanco do Hospital A.C. Camargo tem o potencial de se constituir numa poderosa ferramenta aplicada à clínica, para o desenvolvimento de abordagens terapêuticas dirigidas. (AU)