Controle traducional no câncer

Resumo

Processos celulares como a proliferação e a diferenciação, dependem do correto controle da tradução de mRNAs. É bem conhecido que a tradução de mRNAs que promovem o crescimento tumoral está favorecida pela alteração de vias de sinalização que regulam o processo de síntese protéica. Assim, o controle traducional em tumores é especialmente importante por regular a expressão gênica ao nível da formação de proteínas, efetivos mediadores moleculares das alterações tumorais. Neste projeto pretendemos estudar diferentes facetas do controle traducional e a longo prazo estabelecer mecanismos de como este controle afeta os processos tumorais. Para isso, pretendemos estudar mRNAs diferencialmente traduzidos em tumores humanos, o que pode levar ao delineamento de perfis de expressão gênica que melhor reflitam a população de proteínas. Como estratégia complementar, pretendemos também explorar vias de sinalização envolvidas no controle traducional, como as vias de PI3K/Akt, ERK1/2 e mTOR. Estas vias serão exploradas em modelos funcionais e amostras humanas. Estas duas abordagens complementares tem o potencial de desvendar mecanismos ainda pouco compreendidos na biologia tumoral e auxiliar tanto no desenvolvimento de novas terapias quanto na efetiva aplicação da medicina personalizada para pacientes com perfis moleculares selecionados. (AU)