| Processo: | 13/07101-7 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Iniciação Científica |
| Data de Início da vigência: | 01 de maio de 2013 |
| Data de Término da vigência: | 30 de setembro de 2013 |
| Área de conhecimento: | Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular |
| Pesquisador responsável: | Fábio Luis Forti |
| Beneficiário: | Gabriela Rodrigues da Silva Marques |
| Instituição Sede: | Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil |
| Vinculado ao auxílio: | 08/58264-5 - Papel de GTPases da família Rho e de tirosina fosfatases duais no reparo de danos no DNA, AP.JP |
| Assunto(s): | Radiação ionizante Proteínas tirosina fosfatases Senescência celular Proliferação Processos bioquímicos |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | Danos e Reparo ao DNA | Dusp3 | Pontos de Checagem de DNA | Proliferação e Ciclo Celular | Senescência celular | Tirosinas fosfatases Duais | Vhr | Ciclo Celular, Sinalização Celular, Fosfatases |
Resumo Proteínas tirosina fosfatases (PTPs) regulam a sinalização e outros processos bioquímicos através da desfosforilação de resíduos de tirosina e impedimentos no seu funcionamento podem levar a diversas doenças sérias. Dentro da grande família de PTPs está a classe das tirosina fosfatases de especificidade dual (DSPTPs, DSPs ou DUSPs) compreendendo as MAP quinase fosfatases (MKPs) e outro subgrupo de DUSPs "atípicas", o qual inclui DUSP3 ou VHR (Vaccinia virus VH1-related phosphatase). Esta enzima exibe o domínio de fosfatase clássico e tem funções conhecidas de desfosforilar apenas Jnk e Erk e outras funções nucleares desconhecidas.Resultados preliminares mostram que VHR é uma proteína fosfatase estável à degradação e de alta expressão ao longo das diferentes fases do ciclo celular que migra rapidamente para o núcleo de células de melanoma (MeWo) e carcinoma de cervix (HeLa) humanas após receberem radiação ionizante. VHR encontra-se em focos de DNA danificado por quebra na dupla fita e colocaliza-se com Histona H2AX fosforilada (Forti & Ronai, resultados não publicados). Baseando-se nestas informações, este projeto visa investigar os níveis de expressão gênica e protéica de VHR nestas células, após lesão promovida por radiação ionizante gama e também luz ultravioleta, bem como o comportamento celular em termos de proliferação, sobrevivência e morte. A abordagem da hipótese levantada envolverá uma etapa experimental, envolvendo cultura de células humanas, promoção de lesão no DNA e investigação da proteína DUSP3 com uso da tecnologia convencional do DNA recombinante e técnicas bioquímicas clássicas. | |
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