Investigação da tirosina fosfatase VHR (DUSP3) na resposta a danos do DNA induzidas por radiação ultravioleta em células de melanoma humano

Resumo

Proteínas fosfatases de especificidade dual (DUSP) são membros de uma grande família de proteínas tirosina fosfatases (PTPs) e tem sido implicadas como reguladores centrais de vias de sinalização e mitogênica mediada pela família de MAP quinases (MAPK). Uma dessas MAPK fosfatases é a proteína VHR, de 185 aminoácidos, que foi clonada baseada na sua homologia com a primeira DUSP identificada, a proteína VH1 do vírus Vaccinia. VHR é uma DUSP pequena com especificidade para as MAPKs Erk2 e Jnk, sendo uma molécula importante na progressão do ciclo celular. Vários estudos têm mostrado a importância da participação de proteínas fosfatases da família serina/treonina no mecanismos de dano/reparo no DNA. Alguns trabalhos relacionam a atuação de PP2A na resposta ao dano no DNA regulando positivamente/negativamente importantes proteínas, tais como ATM, CHK1, p53, e pH2AX. É praticamente inexistente a identificação de proteínas tirosina fosfatases mediando atividades nucleares como remodelamento de cromatina, mitose, dano/reparo de DNA. Desta forma, o presente projeto tem a intenção de investigar o envolvimento da proteína VHR (DUSP3) e sua função nos mecanismos de reparo e de resposta a danos no DNA em células tumorais de melanoma humano, submetidas à radiação ultravioleta. Além disso, pretende-se investigar a interação de VHR com outras clássicas que sabidamente participam direta ou indiretamente das vias de sinalização de reparo de DNA e construir ou predizer novas redes de interação protéica em células de melanoma humano. (AU)