O papel das Rho GTPases na resposta aos danos no DNA induzidos por radiação ionizante do tipo gama

Resumo

O mecanismo pelo qual uma célula responde a algum dano no seu material genético é extremamente importante. A resposta pode ser via reparo do dano, propriamente dito, e se a lesão for muito grave, ocorre ativação do mecanismo de morte celular programada (apoptose) ou a célula entra em senescência. Se estes mecanismos falharem, pode ocorrer a formação do câncer. Resultados recentes de nosso grupo demonstraram que a proteína RhoA GTPase está diretamente envolvida com a regulação da senescência e do ciclo celular de células tumorais transformadas por Ras induzidas por agentes estressores. RhoA, Cdc42 e Rac1 pertencem a família das proteínas sinalizadoras Rho GTPases, as quais atuam como interruptores moleculares estando ativa ligada a GTP e inativa ligada a GDP; os componentes desta família estão relacionados aos mais diversos processos celulares como por exemplo migração celular, adesão, endocitose e oncogênese. No entanto, apesar das proteínas Rho estarem envolvidas em um amplo espectro de atividades biológicas, há poucas informações sobre a atividade das Rho GTPases na manutenção da integridade genômica e mais especificamente qual é o seu papel nos processos de reparo do DNA ao longo do ciclo celular após lesão promovida por radiação ionizante tipo gama. Desta forma, este projeto propõem um estudo do mecanismo de ação das GTPases RhoA, Cdc42 e Rac1 para que se possa esclarecer mais um passo do importante mecanismo de controle da estabilidade genômica em células tumorais e suas implicações e/ou inter-relações com radioterapias. (AU)