| Processo: | 15/18341-4 |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo |
| Data de Início da vigência: | 01 de outubro de 2015 |
| Data de Término da vigência: | 31 de março de 2016 |
| Área do conhecimento: | Ciências Biológicas - Bioquímica |
| Pesquisador responsável: | Fábio Luis Forti |
| Beneficiário: | Fábio Luis Forti |
| Instituição Sede: | Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil |
| Município da Instituição Sede: | São Paulo |
| Assunto(s): | Estresse oxidativo Proliferação celular |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | cell proliferation | cell signaling | DNA Damage Response & Repair | Gamma-radiation | Oxidative stress | RhoA GTPase | DNA Damage & Repair, Aging, Oxidative Stress |
Resumo
Radioterapia com radiação gama é amplamente utilizada no tratamento de cancer para induzir danos no DNA, reduzir a proliferação celular e matar células tumorais. Embora a superexpressão/ hiperactivação da GTPase RhoA já foi observada em muitas doenças malignas, o efeito da modulação da atividade de RhoA nam radiosensibilidade do cancer não foi anteriormente investigado em detalhes. Neste trabalho nós geramos clones estáveis de células HeLa que expressam o dominante negativo RhoA-N19 ou a forma constitutivamente ativa RhoA-V14 e comparamos as respostas destas com células parentais HeLa, após o tratamento com doses baixas de radiação gama. Clones HeLa-RhoA-N19 e HeLa-RhoA-V14 exibiram proliferação e sobrevivência reduzidas em comparação com as células parentais após a radiação, e estes clones ficaram retidos em fases específicas do ciclo celular, correlacionando-se com aumento da senescência celular e apoptose. Além disso, os dados de fosforilação de Chk1/2 e histona H2AX, bem como ensaios de cometa, sugerem que os níveis de danos no DNA, a ativação e a eficiência de reparo do DNA em linhagens de células HeLa estão correlacionados com os níveis de RhoA ativa. De acordo com estes resultados, a inibição de RhoA por expressão endógena da toxina C3 afetou drasticamente a recombinação homóloga (HR) e não-homóloga (NHEJ) destas células. Estes dados sugerem que a modulação da atividade de GTPase RhoA prejudica o reparo de danos ao DNA, aumentando a radiossensibilidade de células HeLa. (AU)
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