Modulation of RhoA GTPase activity sensitizes human cervix carcinoma cells to gamma-radiation by attenuating DNA repair pathways

• Processo: 15/18341-4
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2015
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2016
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica
• Pesquisador responsável: Fábio Luis Forti
• Beneficiário: Fábio Luis Forti
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Proliferação celular Estresse oxidativo
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: cell proliferation | cell signaling | DNA Damage Response & Repair | Gamma-radiation | Oxidative stress | RhoA GTPase | DNA Damage & Repair, Aging, Oxidative Stress

Resumo

Radioterapia com radiação gama é amplamente utilizada no tratamento de cancer para induzir danos no DNA, reduzir a proliferação celular e matar células tumorais. Embora a superexpressão/ hiperactivação da GTPase RhoA já foi observada em muitas doenças malignas, o efeito da modulação da atividade de RhoA nam radiosensibilidade do cancer não foi anteriormente investigado em detalhes. Neste trabalho nós geramos clones estáveis de células HeLa que expressam o dominante negativo RhoA-N19 ou a forma constitutivamente ativa RhoA-V14 e comparamos as respostas destas com células parentais HeLa, após o tratamento com doses baixas de radiação gama. Clones HeLa-RhoA-N19 e HeLa-RhoA-V14 exibiram proliferação e sobrevivência reduzidas em comparação com as células parentais após a radiação, e estes clones ficaram retidos em fases específicas do ciclo celular, correlacionando-se com aumento da senescência celular e apoptose. Além disso, os dados de fosforilação de Chk1/2 e histona H2AX, bem como ensaios de cometa, sugerem que os níveis de danos no DNA, a ativação e a eficiência de reparo do DNA em linhagens de células HeLa estão correlacionados com os níveis de RhoA ativa. De acordo com estes resultados, a inibição de RhoA por expressão endógena da toxina C3 afetou drasticamente a recombinação homóloga (HR) e não-homóloga (NHEJ) destas células. Estes dados sugerem que a modulação da atividade de GTPase RhoA prejudica o reparo de danos ao DNA, aumentando a radiossensibilidade de células HeLa. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

OSAKI, JULIANA H.; ESPINHA, GISELE; MAGALHAES, YULI T.; FORTI, FABIO L.. Modulation of RhoA GTPase Activity Sensitizes Human Cervix Carcinoma Cells to gamma-Radiation by Attenuating DNA Repair Pathways. OXIDATIVE MEDICINE AND CELLULAR LONGEVITY, v. 2016, p. 11-pg., 2016-01-01. (11/05822-3, 15/18341-4, 08/58264-5)

OSAKI, JULIANA H.; ESPINHA, GISELE; MAGALHAES, YULI T.; FORTI, FABIO L.. Modulation of RhoA GTPase Activity Sensitizes Human Cervix Carcinoma Cells to gamma-Radiation by Attenuating DNA Repair Pathways. OXIDATIVE MEDICINE AND CELLULAR LONGEVITY, 2016. (08/58264-5, 11/05822-3, 15/18341-4)