Indentificação e caracterização de novas interações entre os receptores de hormônios tireoidianos e proteínas

Resumo

Receptores nucleares (RNs) são proteínas que compõe uma superfamília de fatores de transcrição geralmente modulados por ligantes. Os RNs estão envolvidos em diversas funções dos organismos vivos, regulando a transcrição de genes envolvidos em processos como diferenciação, desenvolvimento, metabolismo, reprodução, entre outros. Mais ainda, os RNs estão diretamente relacionados a diversas patologias, sendo alvos de muitos medicamentos, os quais atuam principalmente no combate à diabetes tipo 2, à inflamação, ou como agentes na reposição hormonal. Em resumo, os RNs são um importante alvo para a indústria farmacêutica, sendo particularmente abordados como alvos em diversos estudos de desenvolvimento de fármacos para diferentes tipos de cânceres e na síndrome metabólica. Dada à importância dessa classe de proteínas e sua atuação abrangente, é de grande valia desvendar detalhes sobre seus mecanismos de atuação e suas interações com outras moléculas, tanto no contexto celular, quanto in vitro. Em vista disto, o presente projeto de pesquisa propõe o estudo de alguns desses receptores nucleares, principalmente TR, através de diferentes abordagens experimentais, buscando a identificação da formação de novos complexos entre RNs e proteínas parceiras em diferentes contextos celulares, na presença e na ausência de ligantes. A busca por proteínas parceiras destes RNs será realizada através de estudos de duplo híbrido e imunoprecipitação seguida por espectrometria de massas. A identificação destes novos complexos e suas formas de regulação fornecerão subsídios para estudos mais específicos dos mesmos, que poderão incluir sua caracterização estrutural, biofísica e celular; sua participação na regulação de promotores específicos; e sua modulação por moléculas que possam atuar como agonistas ou antagonistas. Os resultados obtidos no decorrer deste projeto ampliarão o entendimento do modo de ação destes receptores, o que contribui para a formulação de modelos de interação e, até mesmo, para o planejamento de estratégias de controle dos mesmos, gerando informações que poderão ser úteis para o desenvolvimento racional de fármacos. (AU)