Caracterização proteômica / glicoproteômica de venenos de serpentes do complexo Bothrops jararaca com ênfase no N-terminoma e N-glicoma de toxinas

Resumo

O conhecimento dos proteomas dos venenos das diversas espécies do gênero Bothrops é importante no sentido de que este gênero causa a maioria dos acidentes ofídicos no Brasil. Além de implicações ecológicas e taxonômicas, o conhecimento sobre a história natural e a composição de toxinas dos venenos é de fundamental importância para as vítimas de acidentes e para a seleção de espécimes para a preparação dos pools de venenos para a produção de antivenenos. O complexo Jararaca é formado pela espécie nominal B. jararaca, cuja distribuição abrange grande parte da porção continental do sudeste do país, bem como ilhas próximas da costa e pelas espécies estritamente insulares como B. insularis, B. alcatraz, além da recentemente descrita, B. otavioi. Venenos do gênero Bothrops causam um complexo quadro patológico, caracterizado por efeitos locais, e por efeitos sistêmicos sobre os sistemas hemostático e cardiovascular. Variações no proteoma/peptidoma dos venenos, relacionadas ao habitat, à idade ou sexo do animal, à dieta, intragênero e intraespécie, são características frequentemente reportadas na literatura. Apesar da grande quantidade de abordagens sistêmicas em toxinologia, pouco se conhece sobre o proteoma natural dos venenos, isto é, a diversidade de toxinas que está presente nos venenos em sua forma nativa, logo após a síntese/secreção realizada pelas células da glândula de veneno. Paralelamente, pouco se sabe acerca das modificações pós-traducionais (PTMs, na sigla em inglês) presentes nas toxinas do gênero Bothrops e seu grau de variabilidade interespécies. A glicosilação é a PTM mais frequentemente encontrada em proteínas, e o fato de que algumas famílias de toxinas que desempenham papéis importantes no quadro do envenenamento apresentam grandes porções de carboidratos, salienta a necessidade de mais estudos para a caracterização do glicoma e do glicoproteoma dos venenos do gênero Bothrops. Utilizando abordagens de espectrometria de massas, pretendemos avaliar comparativamente as sequências N-terminais naturais das proteínas e peptídeos presentes nos venenos de B. jararaca e B. alcatraz, como forma de se inferir a diversidade de toxinas expressas nestes venenos, e analisar o glicoproteoma e o N-glicoma dos venenos de B. jararaca e B. alcatraz, para obter mais subsídios para o entendimento do complexo processo evolutivo destas espécies. (AU)