Análise sistêmica do processamento N-terminal e diversidade de proteínas no secretoma de células tumorais

Resumo

A busca por biomarcadores tem sido o foco de diversas pesquisas em biologia tumoral, contudo, estes esforços enfrentam importantes desafios, dada a diversidade etiológica de fatores associados a oncogênese. O desequilíbrio na homeostasia celular causado pela oncogênese tem um efeito expressivo no repertório de proteínas secretadas por células tumorais, bem como sobre os eventos fisiológicos de processamento que ocorrem durante a síntese proteica. Neste sentido, a extremidade N-terminal de proteínas eucarióticas, bem como a diversidade de modificações pós-traducionais (PTMs) presentes no a-amino grupo tem importantes implicações em múltiplos processos biológicos, tais como o endereçamento proteico, atividades biológicas e degradação. Além disso, o processamento proteolítico também é responsável pela geração de novos N-terminais proteicos e é considerado um processo de sinalização celular essencialmente irreversível, que afeta uma diversidade de vias biológicas. Na última década, diversos pesquisadores têm utilizado metodologias de análise e aquisição de dados em larga escala (chamadas "ômicas") no intuito de se entender a diversidade dos secretomas celulares, bem como a complexidade das PTMs em diferentes contextos biológicos. Desta forma, o principal objetivo deste projeto é é identificar, de forma sistêmica, as modificações presentes no N-terminal das proteínas secretadas por células normais e tumorais em cultura, bem como correlacionar os resultados obtidos em cultura com padrões observados em plasma de pacientes normais e tumorais, no intuito de se obter um panorama sistêmico do processo oncogênico e das vias principais vias biológicas associadas ao processamento do N-terminal de proteínas secretadas. (AU)