A caveolina-1 modula a genesis da arritmia cardíaca por regular a via de sinalização cSrc e a homeostase das junções celulares? Papel do hormônio tireoidiano

Resumo

O coração corresponde ao principal alvo dos hormônios tireoidianos, e a maioria dos sinais e sintomas do hipertireoidismo são as manifestações cardíacas e hemodinâmicas que incluem, entre outras, os distúrbios do ritmo cardíaco. O presente estudo tem como objetivo definir o papel da Caveolina 1 e do estresse oxidativo nos efeitos pró-arrítmicos de hipertireoidismo. Avaliaremos se a ausência de Cav-1 em camundongos knockout leva à arritmia cardíaca, e qual o envolvimento do hormônio tireoidiano nesse processo. Em experimentos in vitro com cardiomiócitos expostos a altos níveis de hormônios tireoidianos ainda avaliaremos se a expressão de Cav-1 pode ser modulada e quais os possíveis mecanismos envolvidos na modulação da via de sinalização cSrc/Conexina43, e se a inibição dessa via pode preservar a função cardíaca nos camundongos, mesmo numa situação de hipertireoidismo. Esta última parte do trabalho consideramos de altíssima relevância clínica. (AU)