Papel dos quimiorreceptores carotídeos nas respostas hemodinâmicas e ventilatórias à estimulação elétrica do seio carotídeo, e efeitos da sua inibição crônica no desenvolvimento da hipertensão arterial em ratos com hipertensão espontânea (SHR)

Resumo

O papel dos quimiorreceptores carotídeos no contexto das doenças cardiovasculares tem sido bastante explorado. Em estudo recém-publicado (Hypertension 66: 598-603, 2015) o nosso laboratório demonstrou que os quimiorreceptores carotídeos atenuam a resposta hipotensora à estimulação elétrica do seio/nervo carotídeo em ratos acordados. Embora estudo clínico recente tenha sugerido que a estimulação elétrica do seio carotídeo em pacientes não leva à ativação dos quimiorreceptores carotídeos, pela ausência de alterações ventilatórias, os mecanismos envolvidos nessa abordagem terapêutica requerem investigações mais pormenorizadas. Portanto, a primeira parte do presente projeto tem como objetivo aprofundar a compreensão destes mecanismos, propondo investigar as respostas ventilatórias à estimulação elétrica do seio/nervo carotídeo em ratos acordados. Além disso, evidências recentes têm demonstrado que os quimiorreceptores carotídeos contribuem de maneira significativa para a simpato-excitação na hipertensão arterial. Assim, os quimiorreceptores carotídeos emergem como novo alvo terapêutico no tratamento desta patologia. Pesquisadores da Universidade de Bristol demonstraram que a inibição farmacológica aguda dos quimiorreceptores carotídeos reduziu a pressão arterial de ratos espontaneamente hipertensos (SHR). Portanto, está sendo proposta a colaboração com estes pesquisadores com o objetivo de investigar os efeitos da inibição farmacológica crônica dos quimiorreceptores carotídeos no desenvolvimento e na manutenção da hipertensão arterial em SHR. Para tanto, ratos normotensos e SHR serão tratados, cronicamente, com novo antagonista seletivo da subunidade P2X3 de receptores purinérgicos (AF-130). Os receptores P2X3 estão envolvidos no processo de transdução química que ocorre nos quimiorreceptores carotídeos. Ao longo do tratamento, serão mensurados não somente parâmetros hemodinâmicos, como, também, a atividade do nervo simpático renal. Posteriormente, os animais serão submetidos à ablação dos quimiorreceptores carotídeos para se verificar o quanto os efeitos do tratamento sobre os parâmetros hemodinâmicos, e a atividade do nervo simpático renal dependem da mediação dos quimiorreceptores carotídeos. Serão utilizadas, ainda, técnicas de western blot e imunohistoquímica aplicadas ao corpúsculo carotídeo e gânglio petroso de ratos normotensos e SHR, e, também, de pacientes normotensos e hipertensos essenciais. Estes protocolos têm a finalidade de se examinar a expressão, e a localização das subunidades P2X3 de receptores purinérgicos. (AU)