Caracterização eletrofisiológica e molecular dos neurônios envolvidos na geração do ritmo e do padrão respiratório de ratos durante o desenvolvimento pós-natal

Resumo

O ritmo respiratório (oscilações rítmicas inspiratórias) e o padrão respiratório de três fases (inspiração, pós-inspiração e segunda metade da expiração) são gerados por uma rede neuronal localizada na superfície ventral do bulbo, coordenada por interações sinápticas, especificamente no Grupamento Respiratório parafacial (pFRG), Complexo Bötzinger (BötC) e no Complexo pré-Bötzinger (pré-BötC). Interações sinápticas entre os neurônios geradores do ritmo e do padrão respiratório na superfície ventral do bulbo foram objeto de intensa investigação nos estudos relacionados ao controle central da respiração. Entretanto, os mecanismos eletrofisiológicos e moleculares dos diferentes neurônios respiratórios envolvidos na geração do ritmo e do padrão respiratório ainda são pouco conhecidos e constitui um dos objetivos do presente projeto. Além disso, pouco se sabe sobre as alterações nos mecanismos eletrofisiológicos e moleculares dos diferentes neurônios respiratórios ao longo do desenvolvimento pós-natal, mecanismos estes que poderiam explicar as alterações do ritmo e do padrão respiratório nas diferentes fases do desenvolvimento. Neste sentido, os objetivos do presente projeto são investigar as propriedades eletrofisiológicas dos diferentes neurônios respiratórios da superfície ventral do bulbo (pFRG, BötC e pré-BötC), a expressão de canais iônicos voltagem-dependentes e de "vazamento" que determinam essas propriedades eletrofisiológicas e a morfologia destes neurônios ao longo do desenvolvimento pós-natal (P0-P40). Os resultados a serem obtidos a partir do presente projeto, utilizando técnicas avançadas de eletrofisiologia e biologia molecular, fornecerão importantes informações funcionais de como as propriedades eletrofisiológicas intrínsecas e a identidade molecular de cada grupamento de neurônios respiratórios da superfície ventral do bulbo contribuem para os seus respectivos padrões de disparo e consequentemente para geração do ritmo e do padrão respiratório ao longo do desenvolvimento pós-natal. (AU)