Avaliação translacional do papel do eixo Hipotálamo-Hipófise Adrenal e da carga alostática induzida por Estresse Precoce na neuroprogressão e na vulnerabilidade a psicopatologias

Resumo

Em Medicina estresse pode ser definido como o estado de um organismo para reestabelecer o equilíbrio dinâmico, que foi ameaçado ou interrompido por fatores físicos ou psicológicos. A Depressão afeta milhões de pessoas, causando um grande impacto na qualidade de vida dos pacientes. Projeções contabilizam que até 2020 haverá cerca de 121 milhões de pessoas com Depressão no mundo. O estresse parece ser um dos principais fatores ambientais que predispõem um indivíduo à depressão. Em cerca de 60% dos casos, os episódios depressivos são precedidos pela ocorrência de fatores estressantes, principalmente de origem psicossocial. Adversidades na vida precoce, como abuso, negligência e perda parental estão associadas com maior risco de desenvolvimento de depressão em seres humanos ou de comportamentos do tipo depressivo em modelos experimentais. Além do risco para desenvolvimento da depressão, estresse precoce pode alterar o curso clínico da doença e influenciar o prognóstico do tratamento. Por meio de protocolos experimentais de indução de estresse precoce, os quais predispõem animais a expressarem comportamentos do tipo depressivo durante a vida adulta iremos avaliar: a) marcadores biológicos associados a função do eixo HHA, um dos principais mediadores da resposta do estresse e fortemente associado aos quadros psiquiátricos; b) efeitos do estresse precoce sobre comportamentos do tipo depressivo e sobre a performance cognitiva; c) respostas funcionais do eixo HHA frente às estimulações farmacológicas com antagonistas e agonistas dos receptores da corticosterona num protocolo semelhante ao aplicado em pacientes Hospital Dia FMRP; d) alterações epigenéticas em resposta aos protocolos de estresse precoce; e) a influência do gênero sobre os parâmetros a serem avaliados e traçar sua correlação com os marcadores avaliados; f) as correlações entre os parâmetros endócrinos, cognitivos e moleculares com os fenótipos determinados pelos testes comportamentais e com gênero. Desse modo, esperamos ter olhar translacional mais panorâmico dos efeitos das adversidade na vida precoce sobre a vulnerabilidade para desenvolvimento da depressão, e de maneira integrativa (comportamental, cognitiva e molecular) sugerir possíveis candidatos a marcadores biológicos para depressão, de maneira a auxiliar o diagnósticos e tratamento desta condição.