Expressão de Akt, COX-2, RUNX1 e metaloproteinases em melanomas metastáticos e Prospecção biotecnológica de moléculas com atividade antitumoral

Resumo

O melanoma é uma neoplasia maligna dos melanócitos conhecida pelo seu comportamento clínico agressivo e principalmente pela alta propensão para disseminação metastática, o que resulta em pior prognóstico. Muitas moléculas têm sido apontadas como críticas nos processos de invasão e metástase, dentre elas a proteína Akt que tem sido relacionada com o processo de sobrevivência celular, regulação do metabolismo e apoptose. Estudos recentes indicam que o fator de transcrição RUNX1 ativa PI3K, que consequentemente fosforila Akt, ativando-a. Por outro lado, quando o gene do Akt é silenciado as células apresentam reduzida capacidade de invasão e migração em diversos tipos de tumores. Acredita-se que a via do Akt regula positivamente a expressão de Ciclooxigenase-2 (COX-2), que por sua vez está associado a um fenótipo mais agressivo nos tumores, inclusive por ativação de metaloproteinases da matriz, especialmente MMP-2 e MMP-9. Nesse sentido, compostos bioativos derivados de produtos naturais são estudados quanto ao seu potencial antiproliferativo e antimetastático, e a prospecção biotecnológica de veiculação de extratos vegetais são opções promissoras para o tratamento de neoplasias malignas. Considerando esses aspectos, os objetivos principais desse projeto são: (1) estudar a relação das vias sinalizadoras (Akt, COX-2, RUNX1 e MMPs) no processo de metástase em espécimes parafinados e em modelo in vitro com células de melanoma e (2) avaliar o efeito dos extratos, frações e bioprodutos de Croton cajucara Benth veiculados em sistemas microemulsionados em modelo de melanoma murino.