Avaliação do perfil de metilação de promotores gênicos em margens cirúrgicas de pacientes com carcinoma de células escamosas da cavidade oral

Resumo

O câncer de cabeça e pescoço representa o sexto tipo de câncer mais comum no mundo, sendo que o sítio mais frequente é a cavidade oral, seguido pela laringe e faringe. A presença de tumor microscópico nas margens cirúrgicas contribui para o aumento da taxa de recorrência local e redução da sobrevida global. De 15 a 20% dos pacientes com margens histológicas negativas apresentam recidivas loco-regionais. Nestes casos, as ressecções cirúrgicas talvez não tenham sido capazes de remover todas as células tumorais. Vários estudos têm sugerido a presença de alterações genéticas e moleculares prévias ao aparecimento do fenótipo do câncer na mucosa adjacente ao tumor primário. Padrões alterados de metilação do DNA são encontrados em diversas doenças, especialmente no câncer. O aumento da metilação na região promotora de um gene supressor tumoral pode levar a redução progressiva da sua expressão, resultando no silenciamento do mesmo e na seleção de células com vantagem proliferativa. Este projeto tem como objetivo determinar o perfil de hipermetilação de uma série de genes em amostras de carcinoma de células escamosas da cavidade oral e respectivas margens cirúrgicas com histologia negativa. Para isso, será realizado um screening inicial através do equipamento Illumina em 15 amostras pareadas (tumor e duas margens) para a seleção dos genes candidatos e posterior validação em mais 35 amostras pareadas da mesma forma pelo equipamento Pyromark Q96ID. Para análise estatística serão realizados testes de qui-quadrado ou t de Student, teste exato de Fischer e Kaplan-Meier, pelo programa estatístico SPSS 21.0. (AU)