Influência da superfamíia de TGFbeta e de RNAs regulatórios na via MAPK na tumorigênese da tiroide

Resumo

A incidência mundial de câncer de tiroide tem aumentado nos últimos anos, sendo este tipo de câncer o mais comum do sistema endócrino. Apesar de apresentar um bom prognóstico, uma fração dos carcinomas tiroidianos se torna refratária à terapêutica convencional de ablação por radioiodoterapia após ressecção cirúrgica devido a um comportamento tumoral mais agressivo. Apesar da reconhecida influência da via de sinalização MAPK na oncogênese do câncer de tiroide, o entendimento do mecanismo de progressão para histotipos agressivos ainda encontra-se pouco esclarecido. A via de TGF² exerce importante efeito neste processo ao promover a transição epitélio-mesênquima (EMT) e induzir a migração e invasão celular. Estudos recentes mostram que a reativação de vias de sinalização exclusivas do processo embriogênico como Nodal/ Notch e Lin28 é um importante mecanismo de aquisição de fenótipo "stem-cell like" e maior agressividade e invasividade tumoral. Nodal é um membro da superfamília de TGF² expresso durante a embriogênese, e cuja via apresenta "cross-talk" com a via de sinalização de Notch. Apesar destes conhecimentos, o envolvimento destas vias de sinalização na tumorigênese do câncer de tiroide ainda permanece pouco esclarecida. Neste projeto, estudaremos o papel das vias embriogênicas Nodal/Notch e Lin28 e a inter-relação de microRNA para contribuir no entendimento do mecanismo molecular de progressão tumoral do câncer de tiroide, assim como avaliar a modulação farmacológica destas vias visando identificar novas terapias adjuvantes no tratamento do carcinoma agressivo refratário a terapêutica convencional. (AU)