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Mecanismos genético-moleculares nas imunodeficiências primárias

Processo:16/22158-3
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Temático
Data de Início da vigência: 01 de abril de 2018
Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2023
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Saúde Materno-infantil
Pesquisador responsável:Antonio Condino Neto
Beneficiário:Antonio Condino Neto
Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Município da Instituição Sede:São Paulo
Pesquisadores associados:Jean Pierre Schatzmann Peron
Bolsa(s) vinculada(s):19/27294-0 - Investigação genético-molecular de pacientes com SCID: imunopatologia, comorbidades, e susceptibilidade genética a infecção pelo Zika Vírus em humanos, BP.PD
19/09194-9 - Hiperinflamação e susceptibilidade a infecção por BCG em Doença Granulomatosa Crônica, BP.IC
18/09407-0 - Bases genéticas imunológicas da susceptibilidade à infecção pelo Zika Virus em humanos, BP.DR
18/19777-9 - Investigação genético-molecular de pacientes com SCID;Imunopatologia, comorbidades, e susceptibilidade genética a infecção pelo zika vírus em humanos, BP.PD
Assunto(s):Imunologia  Microcefalia  Imunodeficiência combinada severa  Doença granulomatosa crônica  Síndrome de imunodeficiência com hiper-IgM  Mycobacterium  Vírus Zika  Interferon gama 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Doença Granulomatosa Crônica | imunodeficiencia grave combinada | Imunodeficiências Primárias | Micobacterias | sindrome de hiper-IgM | Zika vírus | Imunologia

Resumo

As Imunodeficiências Primárias (IDPs) constituem um grupo de cerca de 300 doenças que podem cursar com maior susceptibilidade a infecções, autoimunidade, inflamação, alergias e maior susceptibilidade ao Câncer. Na presente proposta abordaremos Doença Granulomatosa Crônica (DGC), Síndrome de Hiper IgM por deficiência do CD40L (X-HIGM) e Imunodeficiência Combinada Grave (SCID). Introduziremos um novo tópico bastante atual e prioritário nas Ciências da Saúde: teria a infecção pelo Zika Vírus e suas complicações em humanos um componente de susceptibilidade genética similar a uma IDP. Retomaremos o assunto imunopatologia da DGC e susceptibilidade a infecção por micobactérias. Analisaremos neutrófilos, macrófagos e células dendríticas desses pacientes, buscando marcadores e mecanismos de hiperinflamação que podem resultar em maior dano tecidual e contribuir para maior susceptibilidade a infecções. Continuaremos nossa linha de pesquisa sobre X-HIGM, uma forma de imunodeficiência combinada, investigando o efeito do Interferon-gamma humano recombinante (rhIFN-³) na restauração funcional da série mielocítica desses pacientes. Analisaremos o efeito in vitro do rhIFN-³ sobre os defeitos funcionais de células dendríticas e neutrófilos, buscando prover a base para terapias alternativas desses pacientes. Dando sequência a nossa linha de pesquisa sobre imunopatologia e defeitos genético-moleculares de SCID, cuja triagem neonatal vem sendo desenvolvida pelo nosso grupo, propomos uma série de estudos visando o esclarecimento dos defeitos moleculares da SCID em nosso meio. Por fim, investigaremos marcadores genéticos de susceptibilidade a infecção pelo Zika Vírus e suas consequências com relação a Microcefalia. Por que existem bebês que se infectam pelo Zika e não apresentam lesões cerebrais e por que muitos outros evoluem com lesões extensas levando a Microcefalia? Seria uma susceptibilidade genética similar a Encefalite pelo Herpes Simplex? Seria a Encefalite causada pelo Zika Vírus consequência de uma imunodeficiência primária? (AU)

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Publicações científicas (7)
(As publicações científicas contidas nesta página são originárias da Web of Science ou da SciELO, cujos autores mencionaram números dos processos FAPESP concedidos a Pesquisadores Responsáveis e Beneficiários, sejam ou não autores das publicações. Sua coleta é automática e realizada diretamente naquelas bases bibliométricas)
FRANCA, TABATA T.; BARREIROS, LUCILA A.; AL-RAMADI, BASEL K.; OCHS, HANS D.; CABRAL-MARQUES, OTAVIO; CONDINO-NETO, ANTONIO. CD40 ligand deficiency: treatment strategies and novel therapeutic perspectives. EXPERT REVIEW OF CLINICAL IMMUNOLOGY, v. 15, n. 5, p. 529-540, . (16/22158-3, 17/04187-9, 18/09407-0)
FRANCA, TABATA TAKAHASHI; AL-SBIEI, ASHRAF; BASHIR, GHADA; MOHAMED, YASSIR AWAD; SALGADO, RANIERI COELHO; BARREIROS, LUCILA AKUNE; DA SILVA NAPOLEAO, SARAH MARIA; WEBER, CRISTINA WORM; SEVERO FERREIRA, JANAIRA FERNANDES; ARANDA, CAROLINA SANCHEZ; et al. CD40L modulates transcriptional signatures of neutrophils in the bone marrow associated with development and trafficking. JCI INSIGHT, v. 6, n. 16, . (16/22158-3, 20/01688-0, 18/18886-9, 17/04187-9, 20/07069-0)
QUINTI, ISABELLA; SPADARO, GIUSEPPE; JOLLES, STEPHEN; CONDINO-NETO, ANTONIO. Editorial: The Complexity of Primary Antibody Deficiencies. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 12, p. 3-pg., . (16/22158-3)
GOMES-DE-PONTES, LETICIA; BARREIROS, LUCILA AKUNE; GOMES, LILLIAN NUNES; SALGADO, RANIERI COELHO; DA SILVA NAPOLEAO, SARAH MARIA; SOEIRO-PEREIRA, PAULO V.; PASSOS, SAULO DUARTE; CONDINO-NETO, ANTONIO. Congenital Zika Syndrome: Insights from Integrated Proteomic and Metabolomic Analysis. BIOMOLECULES, v. 15, n. 1, p. 12-pg., . (19/27294-0, 16/22158-3)
CABRAL-MARQUES, OTAVIO; FRANCA, TABATA TAKAHASHI; AL-SBIEI, ASHRAF; SCHIMKE, LENA FRIEDERIKE; KHAN, TAJ ALI; FERIOTTI, CLAUDIA; DA COSTA, TANIA ALVES; REIS JUNIOR, OSVALDO; WEBER, CRISTINA WORM; FERREIRA, JANAIRA FERNANDES; et al. CD40 ligand deficiency causes functional defects of peripheral neutrophils that are improved by exogenous IFN-gamma. Journal of Allergy and Clinical Immunology, v. 142, n. 5, p. 1571+, . (12/50515-4, 16/22158-3, 12/51745-3)
BARREIROS, LUCILA AKUNE; SOUSA, JUSLEY LIRA; GEIER, CHRISTOPH; LEISS-PILLER, ALEXANDER; PYLLES PATTO KANEGAE, MARILIA; FRANCA, TABATA TAKAHASHI; BOISSON, BERTRAND; LIMA, ALESSANDRA MIRAMONTES; TAVARES COSTA-CARVALHO, BEATRIZ; ARANDA, CAROLINA SANCHEZ; et al. SCID and Other Inborn Errors of Immunity with Low TRECs - the Brazilian Experience. JOURNAL OF CLINICAL IMMUNOLOGY, v. N/A, p. 22-pg., . (18/09407-0, 16/22158-3)
FRANCA, TABATA TAKAHASHI; BARREIROS, LUCILA AKUNE; SALGADO, RANIERI COELHO; DA SILVA NAPOLEAO, SARAH MARIA; GOMES, LILLIAN NUNES; SEVERO FERREIRA, JANAIRA FERNANDES; PRANDO, CAROLINA; WEBER, CRISTINA WORM; WATANABE DI GESU, REGINA SUMIKO; MONTENEGRO, CECILIA; et al. CD40 Ligand Deficiency in Latin America: Clinical, Immunological, and Genetic Characteristics. JOURNAL OF CLINICAL IMMUNOLOGY, . (20/01688-0, 17/04187-9, 18/18886-9, 16/22158-3)