Síntese de nanocarreadores lipídicos para modulação de células tumorais e imunocompetentes

Resumo

O Câncer é uma das doenças crônicas mais recorrentes na população brasileira e mundial. O Carcinoma Hepatocelular Humano (HCC) é o segundo Câncer com maior número de mortes no mundo e a elevada frequência de casos de recidivas e metástases demandam o desenvolvimento de novas propostas terapêuticas. Um dos principais fatores que favorece o crescimento e expansão das células neoplásicas é sua capacidade de modular o microambiente tumoral e evadir-se da imunovigilância. A utilização de nanocompósitos para impedir a produção de proteínas ou citocinas imunossupressoras aumenta a atividade dos principais mecanismos efetores da imunidade celular. O presente projeto visa desenvolver um nanocarreador para o transporte de agentes imunomoduladores, tanto para o interior de células tumorais, quanto para células imunocompetentes. Nanopartículas lipídicas serão sintetizadas com os principais constituintes da membrana plasmática de células neoplásicas, e serão utilizadas para entregar material antigênico às células do sistema imune. Com o propósito de estabelecer uma resposta pró-inflamatória, as nanopartículas serão incorporadas com monofosforil lipídio A e uma sequência de oligonucleotídeo de interferência (siRNA ou LNA) de um oncogene. As nanopartículas serão expostas às células HCC, monócitos de sangue periférico de doadores saudáveis, células dendríticas (DCs) e macrófagos gerados in vitro. As nanopartículas serão testadas quanto à: a) internalização pelas células tumorais e células imunocompetentes; b) atividade imunomoduladora, pela expressão de marcadores de maturação/ativação e produção de citocinas e c) toxicidade dos nanocarreadores às células. A adesão/internalização será analisada através de microscopia de fluorescência e citometria de fluxo e a atividade citotóxica por exposição in vitro das células tumorais aos nanocarreadores e posterior análise por citometria de fluxo. Como resultados esperados, visamos aumentar a imunogenicidade das células tumorais e de modular positivamente a ação de células apresentadoras de antígenos. O projeto é inserido numa das áreas de fronteira da Nanomedicina, e possui caráter inovador e com grande potencial de aplicação. (AU)