Estudo das proteínas esfingosina quinase 2 e SET na sinalização de esfingolipídios em Câncer de Cabeça e Pescoço

Resumo

Apesar do grande avanço no tratamento de alguns tipos de Câncer, a busca por novos alvos terapêuticos e estratégias de terapia antitumoral para contornar a metástase, recidiva e resistência a terapia, é necessária. A presente proposta de DD tem por objetivo definir o papel da esfingosina quinase 2 e da proteína SET na via de sinalização dos esfingolipídios em Câncer de Cabeça e Pescoço. Nós realizaremos estudos em linhagens celulares humanas derivadas de tumor e não tumor. Diferentes métodos serão utilizados para atingir o objetivo proposto, tais como análise de esfingolipídios por espectrometria de massas, modificações pós-traducionais de proteínas por Western blot, distribuição celular de proteínas por imunohistoquimica, imunofluorescência ou Western blotting (fracionamento subcelular), quantificação de RNA por PCR em tempo real, RNA de interferência, expressão ectópica em linhagens celulares usando vetores com os cDNAs de interesse, análises por citometria de fluxo para ciclo celular, ensaios de viabilidade celular, invasão e clonogênico. Estes estudos, além da formação de tumores em camundongos nude usando modelo de xenoenxerto de linhagens tumorais humanas, poderão tanto ampliar o conhecimento sobre a sinalização por esfingolipídios em Câncer de Cabeça e Pescoço, quanto levar a novos mecanismos/abordagens terapêuticas na luta contra este tipo de Câncer. (AU)