Análise da expressão e atividade enzimática de SIRT1 e sua modulação pelo resveratrol em modelo in vitro de Pré-Eclâmpsia

Resumo

No Brasil e em diversos outros países a pré-eclâmpsia (PE) destaca-se como o principal dentre os transtornos hipertensivos da gravidez, sendo potencialmente fatal para ambos, mãe e embrião e afetando 3-8% de todas as gestações no mundo. No entanto, pouco se sabe sobre a etiologia desta patologia. Acredita-se que a isquemia útero-placentária causa a liberação de fatores placentários na circulação materna, os quais vêm a causar dano ao endotélio dessas gestantes através de alterações na expressão gênica, produção alterada de fatores vasoativos e danos por estresse oxidativo. A SIRT1 é proteína pertencente à classe III de histonas desacetilases que apresentam função NAD+ dependente. Sendo altamente expressada em células endoteliais, esta proteína é apontada como uma das principais moléculas de combate ao estresse oxidativo no organismo, além de regular a expressão gênica e a liberação de óxido nítrico (NO) pela eNOS. Para avaliar a relação entre PE e a SIRT1 em modelo in vitro, células endoteliais de veia umbilical humana (HUVECs) serão incubadas com o plasma de gestantes saudáveis, gestantes hipertensas e gestantes pré-eclâmpticas na presença ou ausência de Resveratrol, um potente antioxidante natural e ativador da SIRT1, e EX-527, um inibidor da atividade da SIRT1. Para tanto, serão analisadas a expressão e a atividade da SIRT1, além de seus possíveis efeitos sobre o dano endotelial, as espécies reativas de oxigênio (ERO) e o óxido nítrico (NO).