Perfil fosfoproteômico da quinase NEK5: identificação de fosfo-substratos em células cancerígenas e validação de alvos conhecidos

Resumo

A família NEKs (Nima Related Kinases) é uma das famílias de quinases mitóticas menos caracterizadas e que desempenha papéis importantes, não só no ciclo celular, mas também na Resposta ao Dano de DNA e outras funções além do ciclo celular, como regulação de proteínas citosólicas e mitocondriais, regulação da apoptose e autofagia. Dessa forma,as NEKs apresentam-se como importantes alvos terapêuticos para uma série de doenças, especialmente o câncer. Dos 11 membros da família NEK, o NEK5 é uma das quinases menos caracterizadas, tanto estrutural como funcionalmente. Publicações recentes têm apontado para o envolvimento de NEK5 com prognósticos negativos e progressão tumoral no câncer de mama, além de estar superexpressa em câncer de próstata. Para entender melhor o papel dos membros da família NEK no câncer, pretendemos realizar um rastreamento de quinases em linhagens celulares de câncer e avaliar o perfil fosfoproteômico das NEKs. Também pretendemos identificar redes de interação e vias associadas com as NEK quinases através da integração dos dados e análise bioinformática. Além disso, pretendemos realizar abordagens direcionadas para entender mais profundamente algumas das sinalizações das quinases e quais são os resultados que as modulações (como a inibição) podem causar. Acreditamos que o projeto proposto pode fornecer informações valiosas sobre os papéis de NEK5 - e outros NEKs - em células cancerígenas além de ser um primeiro passo para os estudos da família NEK como alvos terapêuticos. (AU)