Análises de estrutura, função e dinâmica das enzimas da via de biossíntese da vitamina B6 em Plasmodium vivax

Resumo

As doenças infecciosas são uma das principais causas de morte no mundo, e o número de agentes infecciosos resistentes a antimicrobianos está aumentando continuamente. Plasmodium sp. está entre os principais patógenos multirresistentes, dificultando o tratamento da malária. Segundo a Organização Mundial da Saúde, a malária é responsável por 435 mil mortes por ano em todo o mundo e 40% dos casos são devidos ao Plasmodium vivax. Esses dados destacam a urgência em identificar novos alvos terapêuticos para o desenvolvimento de antimicrobianos. O avanço do sequenciamento completo do genoma permite a identificação de enzimas e vias que são preservadas em muitos patógenos, mas ausentes nos seres humanos e, portanto, são alvos desejáveis para a descoberta de drogas antimicrobianas. Um exemplo de uma via específica para patógenos é a via de síntese de novo da vitamina B6 (fosfato de piridoxal). O 5-fosfato de piridoxal (PLP) é um cofator essencial para várias enzimas em todos os organismos envolvidos na biossíntese de compostos amino, como aminoácidos. Um complexo de duas enzimas, Pdx1 e Pdx2, realiza a síntese de PLP. O Pdx2 possui uma atividade de glutaminase e entrega uma molécula de amônia ao Pdx1, que sintetiza PLP usando amônia, 5-fosfato de ribose e 3-fosfato de gliceraldeído. Com base nisso, este projeto propõe a investigação estrutural do complexo plasmodial da PLP sintase como um possível alvo para a descoberta de pró-drogas contra P. vivax. (AU)