Proteínas pro e anti-fibróticas e asma: existe uma correlação entre seus níveis com a inflamação e resistência das vias aéreas?

Resumo

A asma é uma doença inflamatória crônica das vias aéreas, na qual além das alterações inflamatórias, também ocorrem alterações estruturais denominadas de remodelamento. O remodelamento tem papel importante na fisiopatologia e nos sintomas clínicos da asma, uma vez que está diretamente associado a hiperresponsividade e à obstrução brônquica, e consequentemente ao chiado, aperto no peito, tosse e intolerância ao exercício físico. Do ponto de vista clínico, o grau de remodelamento está associado com o grau de obstrução das vias aéreas, o que pode ser avaliado não somente através da espirometria (normalmente avaliado através do VEF1 e da relação VEF1/CVF), mas também através da oscilometria de impulso. Nesse sentido, a oscilometria de impulso é particularmente útil, pois não necessita esforço e de quase nenhuma colaboração do paciente para a realização das medidas. Além disso, a oscilometria de impulso fornece informações importantes como a resistência do sistema respiratório e a resistência das vias aéreas, o que pode refletir de maneira mais direta alterações provocadas pelo remodelamento. Do ponto de vista imunológico, diversas proteínas pró-fibróticas denominadas de fatores de crescimento têm sido associados com o desenvolvimento e o grau do remodelamento na asma. Por outro lado, o papel de diferentes proteínas anti-fibróticas no remodelamento na asma ainda não está claro, o que se nota pelo número escasso de estudos que avaliaram, por exemplo, o papel das relaxinas e do klotho na asma. Portanto, o presente estudo objetiva investigar se há alguma correlação entre os níveis de obstrução e resistência das vias aéreas entre si, assim como investigar se há alguma correlação entre os níveis de proteínas pró e anti-fibróticas com os níveis de obstrução e resistência das vias aéreas. Para isso, serão recrutados 30 indivíduos não asmáticos para compor o grupo controle (Grupo 1), 30 indivíduos com asma intermitente para compor o Grupo 2 e 30 indivíduos com asma persistente moderada para compor o Grupo 3. Serão avaliados a função pulmonar através da espirometria, a mecânica pulmonar através da oscilometria de impulso, e a inflamação pulmonar através dos mediadores pró e anti-inflamatórios no ar condensado e dos níveis de óxido nítrico no ar exalado. Adicionalmente, serão avaliados os níveis de citocinas pró e anti-inflamatórias e de proteínas pró e anti-fibróticas no ar condensado e no soro dos voluntários do estudo. Dessa forma, o presente estudo permitirá pela primeira vez, estabelecer ou não, uma correlação entre os níveis de proteínas pró e anti-fibróticas com o grau de obstrução e de resistência das vias aéreas de pacientes asmático de diferentes gravidades.