Metabolômica global de neuropatias inflamatórias: busca de biomarcadores de diagnóstico e prognóstico

Resumo

As Neuropatias Inflamatórias são doenças imunomediadas que provocam afetação nos nervos periféricos, proximais e distais, através de processos de desmielinização e degeneração axonal, produzindo uma série de sintomatologias que envolvem a diminuição na sensibilidade e capacidade motora das pessoas que as padecem. Dois tipos gerais de Neuropatias Inflamatórias são objeto desta pesquisa. A síndrome de Guillain-Barré (GBS), como um conjunto de neuropatias inflamatórias agudas, e as variantes da Polineuropatia Desmielinizante Inflamatória Crônica (CIDP), que são de curso prolongado ou recorrente. Devido à heterogeneidade das variantes dessas neuropatias, o diagnóstico, prognóstico e o acompanhamento da resposta frente aos tratamentos não é uma tarefa simples. Atualmente, o diagnóstico de tais neuropatias se baseia principalmente em evidências da sintomatologia, estudos eletrofisiológicos e testes de laboratório. Portanto, a comunidade científica e médica tem expressado a necessidade de encontrar biomarcadores que permitam a compreensão deste tipo de neuropatias, visando a melhora no diagnóstico, prognóstico e tratamento efetivo do quadro clínico. A metabolômica, oferece um enfoque adicional e valioso na compreensão dos mecanismos subjacentes em diversos campos como a saúde, a prática clínica e a microbiologia, mediante o estudo comparativo entre o perfil metabólico do grupo a ser estudado (grupo com a doença) e um grupo controle. As diferenças sistemáticas entre ambos os perfis permitem determinar compostos que atuariam como possíveis biomarcadores que expliquem o estabelecimento e a evolução da doença. Para isso, a metabolômica utiliza técnicas de alta sensibilidade analítica, como a espectrometria de massas acopladas a técnicas cromatográficas cujos dados são analisados em plataformas de tratamento quimiométricas de dados para chegar a conclusões estatísticas que permitam extrair informações relevantes. A busca por biomarcadores é baseada na reposta aos tratamentos, principalmente com imunoglobulinas, com relação à neuropatologia. Apenas dois estudos sobre a metabolômica da GBS, e nenhum sobre a CIDP foram publicados ainda; mostrando a necessidade de aprofundar e desenvolver pesquisas neste campo para compreender melhor os mecanismos destas doenças. Este projeto visa realizar um estudo de metabolômica global para a determinação de possíveis biomarcadores nas distintas variantes da Síndrome de Guillain-Barré e Polineuropatia Desmielinizante Inflamatória Crônica. Para isso, um estudo multiplataforma envolvendo GC-MS e LC-MS/MS será realizado, de forma a acessar informações metabólicas mais abrangentes. Desta maneira, o presente projeto de pesquisa apresenta uma grande relevância por sua aplicabilidade no campo da metabolômica clínica que transcende ao campo da saúde pública, além, de contribuir ao conhecimento atual sobre os mecanismos bioquímicos envolvidos nestes tipos de neuropatias. (AU)