Sinalização da insulina em doenças metabólicas: o papel de IGFBP7 na função metabólica do tecido adiposo

Resumo

A insulina e os fatores de crescimento semelhantes à insulina (IGFs) são fatores mitogênicos e de pró-sobrevivência para muitos tipos celulares. Os IGFs circulantes são ligados por IGFs binding proteins (IGFBPs) que regulam sua ação. IGFBP7 é um novo IGFBP-related protein (IGFBP-rP) que, em contraste com outras IGFBPs/IGFBP-rPs, apresenta maior afinidade para insulina do que para IGFs. Anteriormente, demonstramos que o IGFBP7 exerce efeitos mitogênicos e autócrinos de pró-sobrevivência em células de leucemia linfoide aguda (LLA), os quais eram dependentes de insulina/IGF. IGFBP7 mostrou prolongar a retenção superficial do receptor de IGF1 (IGF1R), sob o estímulo com insulina/IGF1, resultando na fosforilação sustentada de IGF1R, IRS1, Akt e Erk. É bem conhecido que a sinalização defeituosa de insulina/IGF1 é uma característica fundamental das doenças metabólicas, como obesidade e diabetes tipo 2. Na obesidade, uma série de fatores contribui para o desenvolvimento da resistência à insulina e hiperinsulinemia, porém um dos principais fatores é a disfunção do tecido adiposo. A insulina/IGF1, atuando através de seus receptores cognatos, são essenciais para a diferenciação, desenvolvimento e função metabólica dos adipócitos. Dado que IGFBP7 foi descrito por prolongar o efeito da insulina/IGF1 na LLA, nós hipotetizamos que esta molécula pode exercer efeitos positivos na função dos adipócitos e na homeostase metabólica em condições de doença metabólica. Portanto, o objetivo principal deste projeto é caracterizar o papel do IGFBP7 na função metabólica dos adipócitos no contexto de doenças metabólicas como obesidade e diabetes tipo 2. (AU)