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Estudo da modulação metabólica de macrófagos pela leptina

Processo: 16/23328-0
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
Vigência (Início): 01 de março de 2017
Vigência (Término): 31 de março de 2021
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia
Pesquisador responsável:Pedro Manoel Mendes de Moraes Vieira
Beneficiário:Lauar de Brito Monteiro
Instituição-sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:15/15626-8 - Imunometabolismo em macrófagos e em Linfócitos T nas doenças inflamatórias e metabólicas, AP.JP
Bolsa(s) vinculada(s):18/19338-5 - Estudo da modulação metabólica e funcional de macrófagos pela leptina, BE.EP.DD
Assunto(s):Metabolismo   Leptina   Macrófagos   Obesidade

Resumo

A inflamação induzida pela obesidade origina e agrava uma variedade de condições patológicas tanto agudas como crônicas. O estudo de como o metabolismo afeta a resposta imune e de como que a obesidade, por afetar o metabolismo sistêmico, modula o metabolismo e a função imune celular irá fornecer novos mecanismos para a compreensão da regulação imunometabólica em diferentes condições fisiológicas e patológicas. No centro dessa regulação encontra-se a leptina, uma adipocina produzida pelo tecido adiposo que participa no controle do consumo alimentar e se apresenta em concentrações elevadas em indivíduos obesos. Animais deficientes de leptina e de seu receptor apresentam inúmeras alterações metabólicas e imunológicas. O papel da leptina como uma adipocina pró-inflamatória é bem estabelecido. Animais deficientes de leptina ou seu receptor apresentam inúmeras alterações imunológicas e metabólica, contudo o papel da sinalização da leptina no controle metabólico de subtipos de células imunes, como macrófagos, ainda não está estabelecido. Dessa forma, a hipótese central é que a leptina irá regular diferencialmente em animais magros e obesos o metabolismo de macrófagos teciduais e, consequentemente, sua função inflamatória. Assim, o objetivo central é entender como a leptina modula o metabolismo e a função de macrófagos tanto em condições fisiológicas como em doenças inflamatórias (obesidade). Serão utilizados animais OBRLoxp cruzados com animais contendo LysMcre para deleção condicional dessas moléculas em células mielóides, dentre essas células os macrófagos. O metabolismo e a polarização funcional de macrófagos serão estudados tanto in vitro e in vivo. Os animais serão então submetidos a dieta hiperlipídica para indução de obesidade, resistência a insulina e inflamação sistêmica de baixo grau. A atividade inflamatória e metabólica de macrófagos residentes do tecido adiposo de animais obesos será analisada comparativamente a animais controle magros. Nossos resultados preliminares indicam que a leptina potencializa a indução de glicólise em macrófagos estimulados com LPS. Dessa forma, espera-se que a leptina promova um aumento na indução da via glicolítica e na polarização de macrófagos residentes do tecido adiposo para um perfil M1 através da ativação diferencial de mTOR, sendo isto potencializado na obesidade. As interações em múltiplos níveis entre os sistemas metabólicos e imunes sugerem mecanismos patogênicos que podem estar subjacentes muitas das complicações observadas na obesidade e oferecem uma substancial promessa terapêutica. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre a bolsa:
Científicos develan el mecanismo que vuelve más grave al COVID-19 en diabéticos 
SARS-CoV-2 uses similar strategy to HIV to infect defense cells 
Researchers discover mechanism that makes COVID-19 more severe in diabetics 
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UOL: Pesquisadores desvendam mecanismo que agrava covid-19 em diabéticos (22/Mai/2020)
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ABIPTI - Associação Brasileira das Instituições de Pesquisa Tecnológica e Inovação: Pesquisadores desvendam por que covid-19 é mais grave em diabéticos (25/Mai/2020)
Conteúdo MS: Pesquisadores descobrem o que torna a doença mais grave em diabéticos (25/Mai/2020)
ID News: Pesquisadores descobrem o que torna a doença mais grave em diabéticos (25/Mai/2020)
Giro S/A Online: Cientistas brasileiros pesquisam por que Covid-19 mais grave em diabéticos (25/Mai/2020)
Central das Notícias: Com participação de botucatuense, grupo desvenda mecanismo que torna a Covid (25/Mai/2020)
Central das Notícias: Descoberto mecanismo que torna COVID mais grave em diabéticos (25/Mai/2020)
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Portal Tucumã: Por que a covid-19 é mais grave em diabéticos? (25/Mai/2020)
Head Topics (Brasil): Pesquisadores brasileiros identificam mecanismo que torna diabéticos mais vulneráveis à infecção pela Covid-19 (25/Mai/2020)
Blog A Crítica: Pesquisadores desvendam mecanismo que torna COVID-19 mais grave em diabéticos (25/Mai/2020)
Folha Regional (Flórida Paulista, SP) online: Pesquisadores descobrem o que torna a doença mais grave em diabéticos. (25/Mai/2020)
MS de Fato: Pesquisadores descobrem o que torna a doença mais grave em diabéticos. (25/Mai/2020)
Mundo e Meio: Pesquisadores desvendam por que covid-19 é mais grave em diabéticos (25/Mai/2020)
Circuito de Notícias: COVID-19: Pesquisadores desvendam mecanismo que torna doença mais grave em diabéticos (25/Mai/2020)
Adamantina Net: COVID-19: Pesquisadores desvendam mecanismo que torna doença mais grave em diabéticos (25/Mai/2020)
Folha Regional Pacaembu: COVID-19: Pesquisadores desvendam mecanismo que torna doença mais grave em diabéticos (25/Mai/2020)
Jornal Itaqui-Bacanga: Pesquisadores desvendam por que covid-19 é mais grave em diabéticos (25/Mai/2020)
Coluna Supinando: Pesquisa revela o que torna COVID (25/Mai/2020)
A Notícia Certa: Descoberto mecanismo que torna covid-19 mais grave em diabéticos (25/Mai/2020)
Notícia de Limeira: Covid-19: Pesquisadores desvendam mecanismo que torna doença mais grave em diabéticos (25/Mai/2020)
O Povo online: Pesquisadores desvendam mecanismo que torna Covid-19 mais grave em diabéticos; confira (24/Mai/2020)
Gazeta de Piracicaba: Covid-19 e os diabéticos (24/Mai/2020)
Espaço Ecológico no Ar: Pesquisadores desvendam mecanismo que torna Covid-19 mais grave em diabéticos (24/Mai/2020)
Blog O Outro lado da notícia: Pesquisadores brasileiros desvendam por que Covid-19 é mais grave em diabéticos (24/Mai/2020)
Jefte News: Pesquisadores desvendam mecanismo que torna Covid-19 mais grave em diabéticos (24/Mai/2020)
Página1 PB: Pesquisadores desvendam mecanismo que torna Covid-19 mais grave em diabéticos (24/Mai/2020)
Diário de Suzano: Pesquisadores desvendam por que diabéticos sofrem mais pela Covid-19 (23/Mai/2020)
Cruzeiro do Sul online: Estudo mostra como Covid ataca diabéticos (23/Mai/2020)
Cidade Verde: Pesquisadores desvendam mecanismo que agrava covid-19 em diabéticos (23/Mai/2020)
MSN: Pesquisadores desvendam o mecanismo que torna o coronavírus mais grave em diabéticos (23/Mai/2020)
São Carlos em Rede: Pesquisadores desvendam mecanismo que torna Covid-19 mais grave em diabéticos (23/Mai/2020)
Ariquemes : Pesquisadores brasileiros desvendam o mecanismo que torna a Covid-19 mais grave em diabéticos (23/Mai/2020)
Nominuto.com: Pesquisadores desvendam o mecanismo que torna o coronavírus mais grave em diabéticos (23/Mai/2020)
Galileu online: Pesquisadores desvendam mecanismo que torna Covid-19 mais grave em diabéticos (23/Mai/2020)
Leia Notícias: Botucatu: Pesquisadores desvendam mecanismo que agrava Covid-19 em Diabéticos (23/Mai/2020)
Goiás Agora: Gravidade da Covid-19 é maior em diabéticos (23/Mai/2020)
Painel Político: Pesquisadores desvendam por que a covid-19 é mais grave em diabéticos (23/Mai/2020)
Plox: Pesquisadores desvendam por que a covid-19 é mais grave em diabéticos (23/Mai/2020)
Central das Notícias: Gravidade da Covid-19 é maior em diabéticos (23/Mai/2020)
Central das Notícias: Pesquisadores brasileiros desvendam o mecanismo que torna a Covid (23/Mai/2020)
Portal da Política MT: Pesquisadores descobrem mecanismo que torna covid mais grave em diabéticos (23/Mai/2020)
Na Hora Online: Pesquisadores descobrem porque o coronavírus é mais grave em diabéticos (23/Mai/2020)
Vazante.net: Pesquisadores brasileiros desvendam o mecanismo que torna a Covid-19 mais grave em diabéticos (23/Mai/2020)
Jornal Contábil: Saúde: Pesquisadores desvendam mecanismo que torna COVID-19 mais grave em diabéticos (23/Mai/2020)
A Semana (Caieiras, SP): Coronavírus: Porque os Diabéticos correm mais risco (23/Mai/2020)
O Tempo online: Pesquisadores brasileiros desvendam mecanismo que agrava Covid-19 em diabéticos (22/Mai/2020)
Terra: Saúde: Pesquisadores desvendam mecanismo que torna COVID-19 mais grave em diabéticos (22/Mai/2020)
Terra: Pesquisadores desvendam o mecanismo que torna o coronavírus mais grave em diabéticos (22/Mai/2020)
Correio Popular (Campinas, SP) online: Pesquisadores desvendam mecanismo que agrava covid-19 em diabéticos (22/Mai/2020)
Jornal de Brasília online: Pesquisadores desvendam mecanismo que agrava covid-19 em diabéticos (22/Mai/2020)
Correio do Povo (Porto Alegre, RS) online: Pesquisadores desvendam mecanismo que agrava covid-19 em diabéticos (22/Mai/2020)
Guarulhosweb: Pesquisadores desvendam mecanismo que agrava covid-19 em diabéticos (22/Mai/2020)
Gazeta de Piracicaba online: Pesquisadores desvendam mecanismo que agrava covid-19 em diabéticos (22/Mai/2020)
Bem Paraná online: Pesquisadores desvendam mecanismo que agrava covid-19 em diabéticos (22/Mai/2020)
Diário de Notícias online: Pesquisadores desvendam mecanismo que agrava covid-19 em diabéticos (22/Mai/2020)
A Crítica (MS) online: Pesquisadores desvendam mecanismo que agrava covid-19 em diabéticos (22/Mai/2020)
Olhar Digital: Pesquisadores brasileiros desvendam o mecanismo que torna a Covid-19 mais grave em diabéticos (22/Mai/2020)
Época Negócios online: Pesquisadores desvendam mecanismo que agrava covid-19 em diabéticos (22/Mai/2020)
O Liberal (Americana, SP) online: Pesquisadores desvendam mecanismo que agrava covid-19 em diabéticos (22/Mai/2020)
Truck Brasil: Pesquisadores desvendam mecanismo que agrava covid-19 em diabéticos (22/Mai/2020)
Folha Vitória online: Pesquisadores desvendam mecanismo que agrava covid-19 em diabéticos (22/Mai/2020)
Portal do Holanda: Pesquisadores desvendam mecanismo que agrava covid-19 em diabéticos (22/Mai/2020)
Dinheiro Rural online: Pesquisadores desvendam mecanismo que agrava covid-19 em diabéticos (22/Mai/2020)
Jornal do Oeste (Toledo, PR) online: Pesquisadores desvendam mecanismo que agrava covid-19 em diabéticos (22/Mai/2020)
Jornal Opção (Goiânia, GO) online: Gravidade da Covid-19 é maior em diabéticos (22/Mai/2020)
Diário do Sudoeste (Pato Branco, PR) online: Pesquisadores desvendam mecanismo que agrava covid-19 em diabéticos (22/Mai/2020)
TN Online: Pesquisadores desvendam mecanismo que agrava covid-19 em diabéticos (22/Mai/2020)
GCN: Pesquisadores desvendam mecanismo que agrava covid-19 em diabéticos (22/Mai/2020)
Pampulha online: Pesquisadores brasileiros desvendam mecanismo que agrava Covid-19 em diabéticos (22/Mai/2020)
Correio do Papagaio online: Pesquisadores desvendam mecanismo que agrava covid-19 em diabéticos (22/Mai/2020)
Meon: Pesquisadores desvendam mecanismo que agrava covid-19 em diabéticos (22/Mai/2020)
HiperNotícias: Pesquisadores desvendam mecanismo que agrava covid-19 em diabéticos (22/Mai/2020)
Super Notícia 91,7 FM: Pesquisadores brasileiros desvendam mecanismo que agrava Covid-19 em diabéticos (22/Mai/2020)
Aqui Notícias online: Pesquisadores desvendam mecanismo que agrava covid-19 em diabéticos (22/Mai/2020)
Tribuna do Sertão: Pesquisadores desvendam mecanismo que agrava covid-19 em diabéticos (22/Mai/2020)
Repórter Diário: Pesquisadores desvendam mecanismo que agrava covid-19 em diabéticos (22/Mai/2020)
Folha de Valinhos online: Pesquisadores desvendam mecanismo que agrava covid-19 em diabéticos (22/Mai/2020)
Litoral Hoje: Pesquisadores brasileiros identificam mecanismo que torna diabéticos mais vulneráveis à infecção pela Covid-19 (22/Mai/2020)
Mix Vale: Pesquisadores desvendam mecanismo que agrava covid-19 em diabéticos (22/Mai/2020)
TV Cariri: Pesquisadores brasileiros desvendam o mecanismo que torna a Covid-19 mais grave em diabéticos (22/Mai/2020)
Tribuna do Agreste: Pesquisadores desvendam mecanismo que agrava covid-19 em diabéticos (22/Mai/2020)
Blog do Lau: Pesquisadores desvendam por que a covid-19 é mais grave em diabéticos (22/Mai/2020)
Portal Banda B: Pesquisadores desvendam mecanismo que agrava covid-19 em diabéticos (22/Mai/2020)
CGN: Pesquisadores desvendam mecanismo que agrava covid-19 em diabéticos (22/Mai/2020)
Tribuna do Interior online: Pesquisadores brasileiros desvendam mecanismo que agrava covid-19 em diabéticos (22/Mai/2020)
Só Fatos: Pesquisadores brasileiros identificam mecanismo que torna diabéticos mais vulneráveis à infecção pela Covid-19 (22/Mai/2020)
Resende News: Pesquisadores brasileiros identificam mecanismo que torna diabéticos mais vulneráveis à infecção pela Covid-19 (22/Mai/2020)
O Tempo (Contagem, MG) online: Pesquisadores brasileiros desvendam mecanismo que agrava Covid-19 em diabéticos (22/Mai/2020)
Central das Notícias: Pesquisadores desvendam mecanismo que agrava covid-19 em diabéticos (22/Mai/2020)
Santa Portal: Pesquisadores desvendam mecanismo que agrava covid-19 em diabéticos (22/Mai/2020)
Todo Segundo: Pesquisadores desvendam por que a covid (22/Mai/2020)
Head Topics (Brasil): Saúde: Pesquisadores desvendam mecanismo que torna COVID-19 mais grave em diabéticos (22/Mai/2020)
ES360: Pesquisadores desvendam mecanismo que agrava covid-19 em diabéticos (22/Mai/2020)
Blog Saúde e Dicas: Pesquisadores desvendam por que a covid-19 é mais grave em diabéticos (22/Mai/2020)
FasterNet: Pesquisadores desvendam mecanismo que agrava covid-19 em diabéticos (22/Mai/2020)
Wiy Solutions: Pesquisadores brasileiros desvendam o mecanismo que torna a Covid-19 mais grave em diabéticos (22/Mai/2020)
Time 24 News (EUA): Researchers Unlock Mechanism That Makes Coronavirus More Serious in Diabetics (22/Mai/2020)
Portal Colina Notícias: Pesquisadores desvendam mecanismo que agrava covid-19 em diabéticos (22/Mai/2020)
Criativa FM 87,9: Pesquisadores brasileiros identificam mecanismo que torna diabéticos mais vulneráveis à infecção pela Covid-19 (22/Mai/2020)
Rádio Studio FM 98.3: Pesquisadores brasileiros identificam mecanismo que torna diabéticos mais vulneráveis à infecção pela Covid-19 (22/Mai/2020)
Jovem Capital FM 87,9: Pesquisadores brasileiros identificam mecanismo que torna diabéticos mais vulneráveis à infecção pela Covid-19 (22/Mai/2020)
Blog Mundo Ciência e Saúde: Pesquisadores brasileiros identificam mecanismo que torna diabéticos mais vulneráveis à infecção pela Covid-19 (22/Mai/2020)
Espião de Celular: Pesquisadores brasileiros desvendam o mecanismo que torna a Covid-19 mais grave em diabéticos (22/Mai/2020)
UTEC: Pesquisadores brasileiros desvendam o mecanismo que torna a Covid-19 mais grave em diabéticos (22/Mai/2020)
Mercado News: Pesquisadores desvendam mecanismo que agrava covid-19 em diabéticos (22/Mai/2020)
Edna Soares: Pesquisadores brasileiros desvendam o mecanismo que torna a Covid-19 mais grave em diabéticos (22/Mai/2020)
Conceber Digital: Pesquisadores brasileiros desvendam o mecanismo que torna a Covid-19 mais grave em diabéticos (22/Mai/2020)
Portal Viva Cotia: COVID-19: Pesquisadores desvendam mecanismo que torna doença mais grave em diabéticos (01/Mai/2020)
Jornal Imprensa Regional: Fapesp: Coronavírus usa estratégia similar à do HIV para infectar células de defesa (02/Out/2020)
O Roncador: Sars-CoV-2 usa estratégia similar à do HIV para infectar células de defesa (01/Out/2020)
Sua Cidade em Revista: Explicado por que Covid-19 em diabéticos é mais grave (27/Mai/2020)
Tech Na Net: Pesquisadores brasileiros desvendam o mecanismo que torna a Covid-19 mais grave em diabéticos (22/Mai/2020)
Jornal Regional: Pesquisadores desvendam por que a covid-19 é mais grave em diabéticos (22/Mai/2020)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
CASTOLDI, ANGELA; MONTEIRO, LAUAR B.; BAKKER, NIKKI VAN TEIJLINGEN; SANIN, DAVID E.; RANA, NISHA; CORRADO, MAURO; CAMERON, ALANNA M.; HAESSLER, FABIAN; MATSUSHITA, MAI; CAPUTA, GEORGE; GELTINK, RAMON I. KLEIN; BUESCHER, JOERG; EDWARDS-HICKS, JOY; PEARCE, ERIKA L.; PEARCE, EDWARD J. Triacylglycerol synthesis enhances macrophage inflammatory function. NATURE COMMUNICATIONS, v. 11, n. 1 AUG 14 2020. Citações Web of Science: 0.
DE FREITAS, LEONARDO PIMENTEL. M-CSF- and L929-derived macrophages present distinct metabolic profiles with similar inflammatory outcomes. Immunobiology, v. 225, n. 3 MAY 2020. Citações Web of Science: 0.
MONTEIRO, LAUAR; DA SILVA PEREIRA, JESSICA APARECIDA; PALHINHA, LOHANNA; MORAES-VIEIRA, PEDRO MANOEL M. Leptin in the regulation of the immunometabolism of adipose tissue-macrophages. Journal of Leukocyte Biology, v. 106, n. 3, SI, p. 703-716, SEP 2019. Citações Web of Science: 3.

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