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Study of the metabolic regulation of macrophages by leptin

Grant number: 16/23328-0
Support type:Scholarships in Brazil - Doctorate (Direct)
Effective date (Start): March 01, 2017
Effective date (End): March 31, 2021
Field of knowledge:Biological Sciences - Immunology
Principal researcher:Pedro Manoel Mendes de Moraes Vieira
Grantee:Lauar de Brito Monteiro
Home Institution: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brazil
Associated research grant:15/15626-8 - Macrophages and T lymphocytes immunometabolism in metabolic and inflammatory diseases, AP.JP
Associated scholarship(s):18/19338-5 - The study of the metabolic and functional modulation of macrophages by leptin, BE.EP.DD

Abstract

Obesity-induced inflammation is a risk factor for several acute and chronic pathologies. Investigating how metabolism can affect the immune response and how obesity, by affecting the systemic metabolism, modulates metabolism and cellular immune function will provide new mechanisms for understanding immunemetabolic regulation under different physiological and pathological conditions. Central player regulating this metabolic crosstalk includes leptin, an adipokine produced by the adipose tissue that participates in controlling food consumption and is present in high cocentrations in obese individuals. The role of leptin as a pro-inflammatory adipokine is well established. Animals lacking leptin or its receptor present numerous metabolic and immunologic changes, however the role of leptin signaling in the metabolic control of immune cell subtypes, such as macrophages, is not yet established. Thus, this proposal hypothesizes that leptin will regulate differently in lean and obese animals the metabolism of tissue macrophages and, cosequently, their immune function. The main goal is to understand how leptin modulates macrophage metabolism and function under both physiological and pathological (obesity) conditions. OBRLoxp mice will be crossed with LysMcre to conditionally knockout leptin receptor in myeloid cells, among them macrophages. The metabolism and functional polarization of macrophages will be studied in vitro and in vivo. Transgenic mice will be fed a high fat diet to induce obesity, insulin resistance and low-grade systemic inflammation. The inflammatory and metabolic statuses of adipose tissue resident macrophages from diet-induced obese mice will be determined and compared to lean control mice. Our preliminary results indicate that leptin potentiates the induction of glycolysis in macrophages stimulated with LPS. Thereby, we expect that leptin will promote increased glycolysis and M1 polarization in adipose tissue resident macrophage through the differential activation of mTOR, being this potentiated in obesity. The interactions between multiple levels in the metabolic and immune systems suggest pathogenic mechanisms that might underlie many of the complications observed in obesisty and may provide novel therapeutic applications. (AU)

News published in Agência FAPESP Newsletter about the scholarship:
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SARS-CoV-2 uses similar strategy to HIV to infect defense cells 
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Página1 PB: Pesquisadores desvendam mecanismo que torna Covid-19 mais grave em diabéticos (24/May/2020)
Diário de Suzano: Pesquisadores desvendam por que diabéticos sofrem mais pela Covid-19 (23/May/2020)
Cruzeiro do Sul online: Estudo mostra como Covid ataca diabéticos (23/May/2020)
Cidade Verde: Pesquisadores desvendam mecanismo que agrava covid-19 em diabéticos (23/May/2020)
MSN: Pesquisadores desvendam o mecanismo que torna o coronavírus mais grave em diabéticos (23/May/2020)
São Carlos em Rede: Pesquisadores desvendam mecanismo que torna Covid-19 mais grave em diabéticos (23/May/2020)
Ariquemes : Pesquisadores brasileiros desvendam o mecanismo que torna a Covid-19 mais grave em diabéticos (23/May/2020)
Nominuto.com: Pesquisadores desvendam o mecanismo que torna o coronavírus mais grave em diabéticos (23/May/2020)
Galileu online: Pesquisadores desvendam mecanismo que torna Covid-19 mais grave em diabéticos (23/May/2020)
Leia Notícias: Botucatu: Pesquisadores desvendam mecanismo que agrava Covid-19 em Diabéticos (23/May/2020)
Goiás Agora: Gravidade da Covid-19 é maior em diabéticos (23/May/2020)
Painel Político: Pesquisadores desvendam por que a covid-19 é mais grave em diabéticos (23/May/2020)
Plox: Pesquisadores desvendam por que a covid-19 é mais grave em diabéticos (23/May/2020)
Central das Notícias: Gravidade da Covid-19 é maior em diabéticos (23/May/2020)
Central das Notícias: Pesquisadores brasileiros desvendam o mecanismo que torna a Covid (23/May/2020)
Portal da Política MT: Pesquisadores descobrem mecanismo que torna covid mais grave em diabéticos (23/May/2020)
Na Hora Online: Pesquisadores descobrem porque o coronavírus é mais grave em diabéticos (23/May/2020)
Vazante.net: Pesquisadores brasileiros desvendam o mecanismo que torna a Covid-19 mais grave em diabéticos (23/May/2020)
Jornal Contábil: Saúde: Pesquisadores desvendam mecanismo que torna COVID-19 mais grave em diabéticos (23/May/2020)
A Semana (Caieiras, SP): Coronavírus: Porque os Diabéticos correm mais risco (23/May/2020)
O Tempo online: Pesquisadores brasileiros desvendam mecanismo que agrava Covid-19 em diabéticos (22/May/2020)
Terra: Saúde: Pesquisadores desvendam mecanismo que torna COVID-19 mais grave em diabéticos (22/May/2020)
Terra: Pesquisadores desvendam o mecanismo que torna o coronavírus mais grave em diabéticos (22/May/2020)
Correio Popular (Campinas, SP) online: Pesquisadores desvendam mecanismo que agrava covid-19 em diabéticos (22/May/2020)
Jornal de Brasília online: Pesquisadores desvendam mecanismo que agrava covid-19 em diabéticos (22/May/2020)
Correio do Povo (Porto Alegre, RS) online: Pesquisadores desvendam mecanismo que agrava covid-19 em diabéticos (22/May/2020)
Guarulhosweb: Pesquisadores desvendam mecanismo que agrava covid-19 em diabéticos (22/May/2020)
Gazeta de Piracicaba online: Pesquisadores desvendam mecanismo que agrava covid-19 em diabéticos (22/May/2020)
Bem Paraná online: Pesquisadores desvendam mecanismo que agrava covid-19 em diabéticos (22/May/2020)
Diário de Notícias online: Pesquisadores desvendam mecanismo que agrava covid-19 em diabéticos (22/May/2020)
A Crítica (MS) online: Pesquisadores desvendam mecanismo que agrava covid-19 em diabéticos (22/May/2020)
Olhar Digital: Pesquisadores brasileiros desvendam o mecanismo que torna a Covid-19 mais grave em diabéticos (22/May/2020)
Época Negócios online: Pesquisadores desvendam mecanismo que agrava covid-19 em diabéticos (22/May/2020)
O Liberal (Americana, SP) online: Pesquisadores desvendam mecanismo que agrava covid-19 em diabéticos (22/May/2020)
Truck Brasil: Pesquisadores desvendam mecanismo que agrava covid-19 em diabéticos (22/May/2020)
Folha Vitória online: Pesquisadores desvendam mecanismo que agrava covid-19 em diabéticos (22/May/2020)
Portal do Holanda: Pesquisadores desvendam mecanismo que agrava covid-19 em diabéticos (22/May/2020)
Dinheiro Rural online: Pesquisadores desvendam mecanismo que agrava covid-19 em diabéticos (22/May/2020)
Jornal do Oeste (Toledo, PR) online: Pesquisadores desvendam mecanismo que agrava covid-19 em diabéticos (22/May/2020)
Jornal Opção (Goiânia, GO) online: Gravidade da Covid-19 é maior em diabéticos (22/May/2020)
Diário do Sudoeste (Pato Branco, PR) online: Pesquisadores desvendam mecanismo que agrava covid-19 em diabéticos (22/May/2020)
TN Online: Pesquisadores desvendam mecanismo que agrava covid-19 em diabéticos (22/May/2020)
GCN: Pesquisadores desvendam mecanismo que agrava covid-19 em diabéticos (22/May/2020)
Pampulha online: Pesquisadores brasileiros desvendam mecanismo que agrava Covid-19 em diabéticos (22/May/2020)
Correio do Papagaio online: Pesquisadores desvendam mecanismo que agrava covid-19 em diabéticos (22/May/2020)
Meon: Pesquisadores desvendam mecanismo que agrava covid-19 em diabéticos (22/May/2020)
HiperNotícias: Pesquisadores desvendam mecanismo que agrava covid-19 em diabéticos (22/May/2020)
Super Notícia 91,7 FM: Pesquisadores brasileiros desvendam mecanismo que agrava Covid-19 em diabéticos (22/May/2020)
Aqui Notícias online: Pesquisadores desvendam mecanismo que agrava covid-19 em diabéticos (22/May/2020)
Tribuna do Sertão: Pesquisadores desvendam mecanismo que agrava covid-19 em diabéticos (22/May/2020)
Repórter Diário: Pesquisadores desvendam mecanismo que agrava covid-19 em diabéticos (22/May/2020)
Folha de Valinhos online: Pesquisadores desvendam mecanismo que agrava covid-19 em diabéticos (22/May/2020)
Litoral Hoje: Pesquisadores brasileiros identificam mecanismo que torna diabéticos mais vulneráveis à infecção pela Covid-19 (22/May/2020)
Mix Vale: Pesquisadores desvendam mecanismo que agrava covid-19 em diabéticos (22/May/2020)
TV Cariri: Pesquisadores brasileiros desvendam o mecanismo que torna a Covid-19 mais grave em diabéticos (22/May/2020)
Tribuna do Agreste: Pesquisadores desvendam mecanismo que agrava covid-19 em diabéticos (22/May/2020)
Blog do Lau: Pesquisadores desvendam por que a covid-19 é mais grave em diabéticos (22/May/2020)
Portal Banda B: Pesquisadores desvendam mecanismo que agrava covid-19 em diabéticos (22/May/2020)
CGN: Pesquisadores desvendam mecanismo que agrava covid-19 em diabéticos (22/May/2020)
Tribuna do Interior online: Pesquisadores brasileiros desvendam mecanismo que agrava covid-19 em diabéticos (22/May/2020)
Só Fatos: Pesquisadores brasileiros identificam mecanismo que torna diabéticos mais vulneráveis à infecção pela Covid-19 (22/May/2020)
Resende News: Pesquisadores brasileiros identificam mecanismo que torna diabéticos mais vulneráveis à infecção pela Covid-19 (22/May/2020)
O Tempo (Contagem, MG) online: Pesquisadores brasileiros desvendam mecanismo que agrava Covid-19 em diabéticos (22/May/2020)
Central das Notícias: Pesquisadores desvendam mecanismo que agrava covid-19 em diabéticos (22/May/2020)
Santa Portal: Pesquisadores desvendam mecanismo que agrava covid-19 em diabéticos (22/May/2020)
Todo Segundo: Pesquisadores desvendam por que a covid (22/May/2020)
Head Topics (Brasil): Saúde: Pesquisadores desvendam mecanismo que torna COVID-19 mais grave em diabéticos (22/May/2020)
ES360: Pesquisadores desvendam mecanismo que agrava covid-19 em diabéticos (22/May/2020)
Blog Saúde e Dicas: Pesquisadores desvendam por que a covid-19 é mais grave em diabéticos (22/May/2020)
FasterNet: Pesquisadores desvendam mecanismo que agrava covid-19 em diabéticos (22/May/2020)
Wiy Solutions: Pesquisadores brasileiros desvendam o mecanismo que torna a Covid-19 mais grave em diabéticos (22/May/2020)
Time 24 News (EUA): Researchers Unlock Mechanism That Makes Coronavirus More Serious in Diabetics (22/May/2020)
Portal Colina Notícias: Pesquisadores desvendam mecanismo que agrava covid-19 em diabéticos (22/May/2020)
Criativa FM 87,9: Pesquisadores brasileiros identificam mecanismo que torna diabéticos mais vulneráveis à infecção pela Covid-19 (22/May/2020)
Rádio Studio FM 98.3: Pesquisadores brasileiros identificam mecanismo que torna diabéticos mais vulneráveis à infecção pela Covid-19 (22/May/2020)
Jovem Capital FM 87,9: Pesquisadores brasileiros identificam mecanismo que torna diabéticos mais vulneráveis à infecção pela Covid-19 (22/May/2020)
Blog Mundo Ciência e Saúde: Pesquisadores brasileiros identificam mecanismo que torna diabéticos mais vulneráveis à infecção pela Covid-19 (22/May/2020)
Espião de Celular: Pesquisadores brasileiros desvendam o mecanismo que torna a Covid-19 mais grave em diabéticos (22/May/2020)
UTEC: Pesquisadores brasileiros desvendam o mecanismo que torna a Covid-19 mais grave em diabéticos (22/May/2020)
Mercado News: Pesquisadores desvendam mecanismo que agrava covid-19 em diabéticos (22/May/2020)
Edna Soares: Pesquisadores brasileiros desvendam o mecanismo que torna a Covid-19 mais grave em diabéticos (22/May/2020)
Conceber Digital: Pesquisadores brasileiros desvendam o mecanismo que torna a Covid-19 mais grave em diabéticos (22/May/2020)
Portal Viva Cotia: COVID-19: Pesquisadores desvendam mecanismo que torna doença mais grave em diabéticos (01/May/2020)
Jornal Imprensa Regional: Fapesp: Coronavírus usa estratégia similar à do HIV para infectar células de defesa (02/Oct/2020)
O Roncador: Sars-CoV-2 usa estratégia similar à do HIV para infectar células de defesa (01/Oct/2020)
Sua Cidade em Revista: Explicado por que Covid-19 em diabéticos é mais grave (27/May/2020)
Tech Na Net: Pesquisadores brasileiros desvendam o mecanismo que torna a Covid-19 mais grave em diabéticos (22/May/2020)
Jornal Regional: Pesquisadores desvendam por que a covid-19 é mais grave em diabéticos (22/May/2020)

Scientific publications
(References retrieved automatically from Web of Science and SciELO through information on FAPESP grants and their corresponding numbers as mentioned in the publications by the authors)
CASTOLDI, ANGELA; MONTEIRO, LAUAR B.; BAKKER, NIKKI VAN TEIJLINGEN; SANIN, DAVID E.; RANA, NISHA; CORRADO, MAURO; CAMERON, ALANNA M.; HAESSLER, FABIAN; MATSUSHITA, MAI; CAPUTA, GEORGE; GELTINK, RAMON I. KLEIN; BUESCHER, JOERG; EDWARDS-HICKS, JOY; PEARCE, ERIKA L.; PEARCE, EDWARD J. Triacylglycerol synthesis enhances macrophage inflammatory function. NATURE COMMUNICATIONS, v. 11, n. 1 AUG 14 2020. Web of Science Citations: 4.
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