Dissociation between the panicolytic effect of cannabidiol microinjected into the substantia nigra, pars reticulata, and fear-induced antinociception elicited by bicuculline administration in deep layers of the superior colliculus: The role of CB1-cannabinoid receptor in the ventral mesencephalon

Autor(es)

da Silva, Juliana Almeida ^{[1, 2]} ; Biagioni, Audrey Francisco ^[1] ; Almada, Rafael Carvalho ^{[1, 2]} ; de Souza Crippa, Jose Alexandre ^[3] ; Cecilio Hallak, Jaime Eduardo ^[3] ; Zuardi, Antonio Waldo ^[3] ; Coimbra, Norberto Cysne ^{[1, 2, 4]}

Afiliação do(s) autor(es)

^[1] Univ Sao Paulo, FMRP, Ribeirao Preto Sch Med, Dept Pharmacol, Lab Neuroanat & Neuropsicobiol, BR-14049900 Ribeirao Preto, SP - Brazil

^[2] Behav Neurosci Inst INeC, BR-14050220 Ribeirao Preto, SP - Brazil

^[3] Univ Sao Paulo, FMRP, Ribeirao Preto Sch Med, Dept Neurosci & Behav Sci, Div Psychiat, BR-14049900 Ribeirao Preto, SP - Brazil

^[4] Univ Sao Paulo, FMRP, Ribeirao Preto Sch Med, Neurobiol Emot Res Ctr NAP NuPNE, BR-14049900 Ribeirao Preto, SP - Brazil

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: European Journal of Pharmacology; v. 758, p. 153-163, JUL 5 2015.
• Citações Web of Science: 12

Resumo

Many studies suggest that the substantia nigra, pars reticulata (SNpr), a tegmental mesencephalic structure rich in gamma-aminobutyric acid (GABA)- and cannabinoicl receptor-containing neurons, is involved in the complex control of defensive responses through the neostriatum-nigral disinhibitory and nigrotectal inhibitory GABAergic pathways during imminently dangerous situations. The aim of the present work was to investigate the role played by CB1-cannabinoid receptor of GABAergic pathways terminal boutons in the SNpr or of SNpr-endocannabinoid receptor-containing interneurons on the effect of intranigral microinjections of cannabidiol in the activity of nigro-tectal inhibitory pathways. GABA(A) receptor blockade in the deep layers of the superior colliculus (dISC) elicited vigorous defensive behaviour. This explosive escape behaviour was followed by significant antinociception. Cannabidiol microinjection into the SNpr had a clear anti-aversive effect, decreasing the duration of defensive alertness, the frequency and duration of defensive immobility, and the frequency and duration of explosive escape behaviour, expressed by running and jumps, elicited by transitory GABAergic dysfunction in d1SC. However, the innate fear induced-antinociception was not significantly changed. The blockade of CB1 endocannabinoid receptor in the SNpr decreased the anti-aversive effect of canabidiol based on the frequency and duration of defensive immobility, the frequency of escape expressed by running, and both the frequency and duration of escape expressed by jumps. These findings suggest a CB1 mediated endocannabinoid signalling in cannabidiol modulation of panic-like defensive behaviour, but not of innate fear-induced antinociception evoked by GABA(A) receptor blockade with bicuculline microinjection into the superior colliculus, with a putative activity in nigro-collicular GABAergic pathways. (C) 2015 Elsevier B.V. All rights reserved. (AU)

• Processo FAPESP: 09/02458-9 - Estudo neurofarmacológico da interação entre circuitos canabinóides e opióides da substância negra, parte reticulada, sobre a atividade da via GABAérgica nigro-tectal, e de seu papel na modulação da analgesia induzida pelo medo inato
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• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Processo FAPESP: 14/10742-7 - A parestesia como um novo parâmetro de estudo para a síndrome do pânico: da pesquisa básica à clínica
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• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 09/54014-7 - EMU: aquisição dos equipamentos IVIS Spectrum e microscópio de excitação por dois fótons para imagem in vivo
• Beneficiário: Enilza Maria Espreafico
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Programa Equipamentos Multiusuários
• Processo FAPESP: 10/15140-4 - Estudo neurofarmacológico do envolvimento do sistema serotoninérgico do núcleo dorsal da rafe na elaboração da antinocicepção induzida por reações de fuga elaborada causada pela desinibição GABAérgica do hipotálamo dorsomedial
• Beneficiário: Audrey Franceschi Biagioni
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Processo FAPESP: 02/01497-1 - Estudo do envolvimento do núcleo magno da rafe, do núcleo gigantocelular e núcleo pré-tectal anterior, e de receptores opiódes, kappa e delta serotoninérgicos 5HT2/1C, e noradrenérgicos alfa, beta, na analgesia pós-cital: um estudo neuroanatômico e neuropsicofisiológico em um modelo experimental de epilepsia
• Beneficiário: Daoud Hibrahim Elias Filho
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Programa Capacitação - Treinamento Técnico
• Processo FAPESP: 12/03798-0 - Envolvimento de receptores opióides e endocanabinóides da substância negra na modulação da atividade da via GABAérgica nigro-tectal durante a organização do comportamento de defesa eliciado por roedores confrontados com serpentes veneníferas
• Beneficiário: Norberto Cysne Coimbra
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 07/01174-1 - Estudo do envolvimento do sistema opióide, serotoninérgico e noradrenérgico do sistema endógeno de inibição de dor em processos antinociceptivos induzidos por reações de fuga orientada evocada pela estimulação química do hipotálamo medial
• Beneficiário: Norberto Cysne Coimbra
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 12/22681-7 - Envolvimento de Receptores Opioides e Endocanabinoides da Substância Negra, Parte Reticulada, na Modulação da Atividade da Via GABAérgica Nigro-tectal durante a Organização do Comportamento Defensivo de Camundongos Confrontados com Serpentes Veneníferas
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• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado