5-Hydroxytryptamine(1A) receptors in the dorsomedial hypothalamus connected to dorsal raphe nucleus inputs modulate defensive behaviours and mediate innate fear-induced antinociception

Autor(es)

Biagioni, Audrey Franceschi ^{[1, 2]} ; de Oliveira, Rithiele Cristina ^{[1, 2, 3]} ; de Oliveira, Ricardo ^{[1, 2]} ; da Silva, Juliana Almeida ^{[1, 2]} ; dos Anjos-Garcia, Taylion ^{[1, 2]} ; Roncon, Camila Marroni ^{[1, 2]} ; Corrado, Alexandre Pinto ^[1] ; Zangrossi, Jr., Helio ^{[2, 4, 5]} ; Coimbra, Norberto Cysne ^{[1, 2, 4]}

Afiliação do(s) autor(es)

^[1] Univ Sao Paulo FMRP USP, Ribeirao Preto Sch Med, Dept Pharmacol, Lab Neuroanat & Neuropsychobiol, Ave Bandeirantes 3900, BR-14049900 Sao Paulo - Brazil

^[2] Behav Neurosci Inst INeC, Ave Cafe 2450, BR-14050220 Sao Paulo - Brazil

^[3] Univ Fed Mato Grosso, Med Sch UFMT, Ave Alexandre Ferronato, 1200, Reserva 35, Setor Ind, BR-78550000 Sinop, MG - Brazil

^[4] Univ Sao Paulo, Ribeirao Preto Med Sch, NAP USP Neurobiol Emot Res Ctr NuPNE, Ave Bandeirantes 3900, BR-14049900 Sao Paulo - Brazil

^[5] Univ Sao Paulo, Ribeirao Preto Med Sch, Dept Pharmacol, Lab Neuropsychopharmacol, Ave Bandeirantes 3900, BR-14049900 Sao Paulo - Brazil

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: European Neuropsychopharmacology; v. 26, n. 3, p. 532-545, MAR 2016.
• Citações Web of Science: 17

Resumo

The dorsal raphe nucleus (DRN) is an important brainstem source of 5-hydroxytryptamine (5-HT), and 5-HT plays a key role in the regulation of panic attacks. The aim of the present study was to determine whether 5-HT1A receptor-containing neurons in the medial hypothalamus (MH) receive neural projections from DRN and to then determine the role of this neural substrate in defensive responses. The neurotracer biotinylated dextran amine (BDA) was iontophoretically microinjected into the DRN, and immunohistochemical approaches were then used to identify 5HT(1A) receptor-labelled neurons in the MH. Moreover, the effects of pretreatment of the dorsomedial hypothalamus (DMH) with 8-OH-DPAT and WAY-100635, a 5-HT1A, receptor agonist and antagonist, respectively, followed by local microinjections of bicuculline, a GABA(A) receptor antagonist, were investigated. We found that there are many projections from the DRN to the perifornical lateral hypothalamus (PeFLH) but also to DMH and ventromedial (VMH) nuclei, reaching 5HT(1A) receptor-labelled perikarya. DMH GABAA receptor blockade elicited defensive responses that were followed by antinociception. DMH treatment with 8-OH-DPAT decreased escape responses, which strongly suggests that the 5-HT1A receptor modulates the defensive responses. However, DMH treatment with WAY-100635 failed to alter bicuculline-induced defensive responses, suggesting that 5-HT exerts a phasic influence on 5HT(1A) DMH neurons. The activation of the inhibitory 5-HT1A receptor had no effect on antinociception. However, blockade of the 5-HT1A receptor decreased fear-induced antinociception. The present data suggest that the ascending pathways from the DRN to the DMH modulate panic-like defensive behaviours and mediate antinociceptive phenomenon by recruiting 5-HT1A receptor in the MH. (C) 2015 Elsevier B.V. and ECNP. All rights reserved. (AU)

• Processo FAPESP: 11/09850-1 - Estudo de Vias Serotoninérgicas que Conectam o Núcleo Dorsal da Rafe com a Área Septal Lateral sobre a Modulação do Comportamento de Defesa Organizado pela Substância Cinzenta Periaquedutal Desempenhada pelo Córtex Pré-frontal
• Beneficiário: Ricardo de Oliveira
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 14/10742-7 - A parestesia como um novo parâmetro de estudo para a síndrome do pânico: da pesquisa básica à clínica
• Beneficiário: Audrey Franceschi Biagioni
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 08/08955-1 - Envolvimento das redes neurais do núcleo dorsal da rafe e da neurotransmissão serotoninérgica no locus coeruleus em processos antinociceptivos induzidos por reações de fuga orientada evocada pela estimulação química do hipotálamo medial
• Beneficiário: Audrey Franceschi Biagioni
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Processo FAPESP: 07/01174-1 - Estudo do envolvimento do sistema opióide, serotoninérgico e noradrenérgico do sistema endógeno de inibição de dor em processos antinociceptivos induzidos por reações de fuga orientada evocada pela estimulação química do hipotálamo medial
• Beneficiário: Norberto Cysne Coimbra
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 12/03798-0 - Envolvimento de receptores opióides e endocanabinóides da substância negra na modulação da atividade da via GABAérgica nigro-tectal durante a organização do comportamento de defesa eliciado por roedores confrontados com serpentes veneníferas
• Beneficiário: Norberto Cysne Coimbra
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 12/23238-0 - Avaliação de mecanismos cooperativos entre os sistemas opioidérgico e o serotoninérgico na substância cinzenta periaqueductal dorsal nos efeitos de antidepressivos
• Beneficiário: Camila Marroni Roncon
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado