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(Referência obtida automaticamente do Web of Science, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores.)

Consequences of acute oxidative stress in Leishmania amazonensis: From telomere shortening to the selection of the fittest parasites

Texto completo
Autor(es):
da Silva, Marcelo Santos ; Segatto, Marcela ; Pavani, Raphael Souza ; Gutierrez-Rodrigues, Fernanda ; Bispo, Vanderson da Silva ; Gennari de Medeiros, Marisa Helena ; Calado, Rodrigo Tocantins ; Elias, Maria Carolina ; Nogueira Cano, Maria Isabel
Número total de Autores: 9
Tipo de documento: Artigo Científico
Fonte: BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-MOLECULAR CELL RESEARCH; v. 1864, n. 1, p. 138-150, JAN 2017.
Citações Web of Science: 5
Resumo

Leishmaniasis is a spectrum of diseases caused by parasites of the genus Leishmania that affects millions of people around the world. During infection, the parasites use different strategies to survive the host's defenses, including overcoming exposure to reactive oxidant species (ROS), responsible for causing damage to lipids, proteins and DNA. This damage especially affects telomeres, which frequently results in genome instability, senescence and cell death. Telomeres are the physical ends of the chromosomes composed of repetitive DNA coupled with proteins, whose function is to protect the chromosomes termini and avoid end-fusion and nucleolytic degradation. In this work, we induced acute oxidative stress in promastigote forms of Leishmania amazonensis by treating parasites with 2 mM hydrogen peroxide (H2O2) for 1 h, which was able to increase intracellular ROS levels. In addition, oxidative stress induced DNA damage, as confirmed by 8-oxodGuo quantification and TUNEL assays and the dissociation of LaRPA-1 from the 3' G-overhang, leading to telomere shortening. Moreover, LaRPA-1 was observed to interact with newly formed C-rich single-stranded telomeric DNA, probably as a consequence of the DNA damage response. Nonetheless, acute oxidative stress caused the death of some of the L. amazonensis population and induced cell cycle arrest at the G2/M phase in survivor parasites, which were able to continue proliferating and replicating DNA and became more resistant to oxidative stress. Taken together, these results suggest that adaptation occurs through the selection of the fittest parasites in terms of repairing oxidative DNA damage at telomeres and maintaining genome stability in a stressful environment. (C) 2016 Elsevier B.V. All rights reserved. (AU)

Processo FAPESP: 12/50263-5 - Estudo das interações entre a proteína telomérica RPA-1 de Leishmania amazonensis (LaRPA-1) e suas parceiras na presença e ausência de estresse oxidativo
Beneficiário:Maria Isabel Nogueira Cano
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo FAPESP: 15/10580-0 - Caracterização de checkpoint intra-S em células de Trypanosoma
Beneficiário:Maria Carolina Quartim Barbosa Elias Sabbaga
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo FAPESP: 13/07937-8 - Redoxoma
Beneficiário:Ohara Augusto
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Centros de Pesquisa, Inovação e Difusão - CEPIDs
Processo FAPESP: 14/24170-5 - Dinâmica da replicação do DNA em Trypanosoma cruzi: caracterização do licenciamento e da taxa de replicação
Beneficiário:Marcelo Santos da Silva
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Processo FAPESP: 14/02978-0 - Análise funcional do complexo RPA em Trypanosoma cruzi e seu envolvimento com DNA telomérico
Beneficiário:Raphael Souza Pavani
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Doutorado
Processo FAPESP: 13/07467-1 - CeTICS - Centro de Toxinas, Imuno-Resposta e Sinalização Celular
Beneficiário:Hugo Aguirre Armelin
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Centros de Pesquisa, Inovação e Difusão - CEPIDs