Guanylate-binding protein-1 is a potential new therapeutic target for triple-negative breast cancer

Autor(es)

Quintero, Melissa ^[1] ; Adamoski, Douglas ^{[1, 2]} ; dos Reis, Larissa Menezes ^{[1, 2]} ; Rodrigues Ascencao, Carolline Fernanda ^{[1, 2]} ; Sousa de Oliveira, Krishina Ratna ^{[1, 2]} ; Goncalves, Kaliandra de Almeida ^[1] ; Dias, Marilia Meira ^[1] ; Carazzolle, Marcelo Falsarella ^[3] ; Gomes Dias, Sandra Martha ^[1]

Afiliação do(s) autor(es)

^[1] Brazilian Ctr Res Energy & Mat CNPEM, Brazilian Biosci Natl Lab LNBio, BR-13083970 Campinas, SP - Brazil

^[2] Univ Campinas UNICAMP, Grad Program Genet & Mol Biol, Inst Biol, Campinas, SP - Brazil

^[3] Univ Campinas UNICAMP, LGE, Inst Biol, Campinas, SP - Brazil

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: BMC CANCER; v. 17, NOV 7 2017.
• Citações Web of Science: 8

Resumo

Background: Triple-negative breast cancer (TNBC) is characterized by a lack of estrogen and progesterone receptor expression (ESR and PGR, respectively) and an absence of human epithelial growth factor receptor (ERBB2) amplification. Approximately 15-20% of breast malignancies are TNBC. Patients with TNBC often have an unfavorable prognosis. In addition, TNBC represents an important clinical challenge since it does not respond to hormone therapy. Methods: In this work, we integrated high-throughput mRNA sequencing (RNA-Seq) data from normal and tumor tissues (obtained from The Cancer Genome Atlas, TCGA) and cell lines obtained through in-house sequencing or available from the Gene Expression Omnibus (GEO) to generate a unified list of differentially expressed (DE) genes. Methylome and proteomic data were integrated to our analysis to give further support to our findings. Genes that were overexpressed in TNBC were then curated to retain new potentially druggable targets based on in silico analysis. Knocking-down was used to assess gene importance for TNBC cell proliferation. Results: Our pipeline analysis generated a list of 243 potential new targets for treating TNBC. We finally demonstrated that knock-down of Guanylate-Binding Protein 1 (GBP1), one of the candidate genes, selectively affected the growth of TNBC cell lines. Moreover, we showed that GBP1 expression was controlled by epidermal growth factor receptor (EGFR) in breast cancer cell lines. Conclusions: We propose that GBP1 is a new potential druggable therapeutic target for treating TNBC with enhanced EGFR expression. (AU)

• Processo FAPESP: 14/17820-3 - Regulação pós-transcricional da enzima glutaminase por HuR e sua relação com os altos níveis glutaminolíticos tumorais
• Beneficiário: Douglas Adamoski Meira
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Processo FAPESP: 15/25832-4 - Controle genético e epigenético comandado pelo metabolismo celular
• Beneficiário: Sandra Martha Gomes Dias
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 14/18061-9 - Estudo de vias anapleróticas alternativas à glutamina em câncer de mama triplo-negativo
• Beneficiário: Larissa Menezes dos Reis
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Processo FAPESP: 12/09452-9 - Transcriptoma e metabolômica de linhagens de células como ferramentas para o entendimento do processo de adaptação metabólica tumoral
• Beneficiário: Melissa Quintero Escobar
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Processo FAPESP: 12/11577-4 - Investigação das alterações metabólicas geradas pela co-ativação da via de sinalização PI3K-Akt e do oncogene RAS.
• Beneficiário: Marília Meira Dias
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 09/53853-5 - Aquisição de uma plataforma de alta performance para análises computacionais aplicadas à medicina
• Beneficiário: Wilson Araújo da Silva Junior
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Programa Equipamentos Multiusuários
• Processo FAPESP: 13/23510-4 - Estudo do mescanismo de ação das vias de sinalização celular PI3K/AKt/mTOR e AMPK sobre a atividade da enzima glutaminase
• Beneficiário: Carolline Fernanda Rodrigues Ascenção
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Processo FAPESP: 14/06512-6 - Estudo epigenético das enzimas desmetilases de histona dependentes de Fe(II) e ±-cetoglutarato da família jumonji no contexto do metabolismo tumoral e atividade glutaminase
• Beneficiário: Krishina Ratna Sousa de Oliveira
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Processo FAPESP: 14/15968-3 - Entendimento da regulação funcional da enzima glutaminase e desenvolvimento de inibidores como terapia de combate ao câncer
• Beneficiário: Sandra Martha Gomes Dias
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular