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(Referência obtida automaticamente do Web of Science, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores.)

Hematopoietic defects in response to reduced Arhgap21

Texto completo
Autor(es):
Xavier-Ferrucio, Juliana [1, 2, 3] ; Ricon, Lauremilia [1] ; Vieira, Karla [1] ; Longhini, Ana Leda [1] ; Lazarini, Mariana [4, 1] ; Bigarella, Carolina Louzao [1] ; Franchi, Jr., Gilberto [5] ; Krause, Diane S. [2, 3] ; Saad, Sara T. O. [1]
Número total de Autores: 9
Afiliação do(s) autor(es):
[1] Univ Campinas UNICAMP, Inst Nacl Ciencia & Tecnol Sangue, Hematol & Blood Transfus Ctr, Hemoctr, Campinas, SP - Brazil
[2] Yale Sch Med, Dept Lab Med, New Haven, CT - USA
[3] Yale Sch Med, Yale Stem Cell Ctr, New Haven, CT - USA
[4] Univ Fed Sao Paulo, Dept Biol Sci, Diadema - Brazil
[5] Univ Campinas UNICAMP, Fac Med Sci, CIPOI, Oncohematol Child Res Ctr, Campinas, SP - Brazil
Número total de Afiliações: 5
Tipo de documento: Artigo Científico
Fonte: STEM CELL RESEARCH; v. 26, p. 17-27, JAN 2018.
Citações Web of Science: 7
Resumo

Arhgap21 is a member of the Rho GTPase activating protein (RhoGAP) family, which function as negative regulators of Rho GTPases. Arhgap21 has been implicated in adhesion and migration of cancer cells. However, the role of Arhgap21 has never been investigated in hematopoietic cells. Herein, we evaluated functional aspects of hematopoietic stem and progenitor cells (HSPC) using a haploinsufficient (Arhgap21(+/-)) mouse. Our results show that Arhgap21(+/-) mice have an increased frequency of phenotypic HSC, impaired ability to form progenitor colonies in vitro and decreased hematopoietic engraftment in vivo, along with a decrease in LSK cell frequency during serial bone marrow transplantation. Arhgap21(+/-) hematopoietic progenitor cells have impaired adhesion and enhanced mobilization of immature LSK and myeloid progenitors. Arhgap21(+/-) mice also exhibit reduced erythroid commitment and differentiation, which was recapitulated in human primary cells, in which knockdown of ARHGAP21 in CMP and MEP resulted in decreased erythroid commitment. Finally, we observed enhanced RhoC activity in the bone marrow cells of Arhgap21(+/-) mice, indicating that Arhgap21 functions in hematopoiesis may be at least partially mediated by RhoC inactivation. (c) 2017 The Authors. Published by Elsevier B.V. (AU)

Processo FAPESP: 09/08908-6 - Participação da ARHGAP21 na migração e adesão de células progenitoras hematopoéticas nos nichos da medula óssea
Beneficiário:Lauremília Ricon Gomes Rodrigues da Costa
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Doutorado
Processo FAPESP: 10/50682-2 - Investigação de vias de auto-renovação de células tronco hematopoiéticas em síndromes mielodisplásicas e Leucemia Mieloide Aguda
Beneficiário:Juliana Martins Xavier da Silva
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
Processo FAPESP: 11/51959-0 - Biologia das doenças neoplásicas da medula óssea
Beneficiário:Sara Teresinha Olalla Saad
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Temático