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(Referência obtida automaticamente do Web of Science, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores.)

Advanced glycation end products-induced insulin resistance involves repression of skeletal muscle GLUT4 expression

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Autor(es):
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Pinto-Junior, Danilo C. [1] ; Silva, Karolline S. [2] ; Michalani, Maria L. [1] ; Yonamine, Caio Y. [1] ; Esteves, Joao V. [1] ; Fabre, Nelly T. [3] ; Thieme, Karina [3] ; Catanozi, Sergio [2] ; Okamoto, Maristela M. [1] ; Seraphim, Patricia M. [4] ; Correa-Giannella, Maria L. [5, 3] ; Passarelli, Marisa [2] ; Machado, Ubiratan F. [1]
Número total de Autores: 13
Afiliação do(s) autor(es):
[1] Univ Sao Paulo, Inst Biomed Sci, Dept Physiol & Biophys, Sao Paulo - Brazil
[2] Univ Sao Paulo, Fac Med, Hosp Clin HCFMUSP, Lab Lipides LIM 10, Sao Paulo, SP - Brazil
[3] Univ Sao Paulo, Fac Med, Hosp Clin HCFMUSP, Lab Carboidrato & Radioimunoensaio LIM 18, Sao Paulo - Brazil
[4] Univ Estadual Paulista, Fac Sci & Technol, Dept Physiotherapy, Sao Paulo - Brazil
[5] Univ Nove Julho Uninove, Programa Posgrad Med, Sao Paulo - Brazil
Número total de Afiliações: 5
Tipo de documento: Artigo Científico
Fonte: SCIENTIFIC REPORTS; v. 8, MAY 25 2018.
Citações Web of Science: 4
Resumo

Little is known about advanced glycation end products (AGEs) participation in glucose homeostasis, a process in which skeletal muscle glucose transporter GLUT4 (Scl2 alpha 4 gene) plays a key role. This study investigated (1) the in vivo and in vitro effects of AGEs on Slc2 alpha 4/GLUT4 expression in skeletal muscle of healthy rats, and (2) the potential involvement of endoplasmic reticulum and inflammatory stress in the observed regulations. For in vivo analysis, rats were treated with advanced glycated rat albumin (AGE-albumin) for 12 weeks; for in vitro analysis, soleus muscles from normal rats were incubated with bovine AGE-albumin for 2.5 to 7.5 hours. In vivo, AGE-albumin induced whole-body insulin resistance; decreased (similar to 30%) Slc2 alpha 4 mRNA and GLUT4 protein content; and increased (similar to 30%) the nuclear content of nuclear factor NF-kappa-B p50 subunit (NFKB1), and cellular content of 78 kDa glucose-regulated protein (GRP78). In vitro, incubation with AGE-albumin decreased (similar to 50%) the Slc2 alpha 4/GLUT4 content; and increased cellular content of GRP78/94, phosphorylated-IKK-alpha/beta, nuclear content of NFKB1 and RELA, and the nuclear protein binding into Slc2 alpha 4 promoter NFKB-binding site. The data reveal that AGEs impair glucose homeostasis in non-diabetic states of increased AGEs concentration; an effect that involves activation of endoplasmic reticulum-and inflammatory-stress and repression of Slc2 alpha 4/GLUT4 expression. (AU)

Processo FAPESP: 12/20432-0 - Avaliação de miRNAs potencialmente reguladores da expressão de Slc2a4/GLUT4 em músculo esquelético de ratos diabéticos
Beneficiário:João Victor Del Conti Esteves
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Doutorado
Processo FAPESP: 12/18724-2 - Albumina modificada por glicação avançada e resistência insulínica em ratos: foco no tecido adiposo periepididimal e nas ações da N-acetilcisteína
Beneficiário:Karolline Santana da Silva
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Doutorado
Processo FAPESP: 16/15603-0 - Desvendando mecanismos envolvidos no controle glicêmico e nas complicações crônicas do Diabetes mellitus: contribuições à saúde humana
Beneficiário:Ubiratan Fabres Machado
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Temático
Processo FAPESP: 13/00713-7 - Efeitos da administração crônica de albumina modificada por glicação avançada (age) sobre o tecido hepático: caracterização do perfil histológico, inflamatório e antioxidante
Beneficiário:Nelly Takashima Fabre
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Mestrado
Processo FAPESP: 14/17251-9 - Efeitos da administração crônica de albumina modificada por glicação avançada (AGE) sobre o tecido renal: caracterização do perfil inflamatório, antioxidante e epigenético
Beneficiário:Karina Thieme
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Processo FAPESP: 16/25155-5 - Papel da neuroinflamação e de histonas desacetilases sobre mecanismos de transcrição do gene SLC2A4 em células SH-SY5Y e neurônios do hipocampo de humanos obesos sem e com diabetes
Beneficiário:Caio Yogi Yonamine
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado