Regioselective and Stereoselective Heck Matsuda Arylations of Trisubstituted Allylic Alkenols and Their Silyl and Methyl Ether Derivatives To Access Two Contiguous Stereogenic Centers: Expanding the Redox-Relay Process and Application in the Total Synthesis of meso-Hexestrol

Autor(es)

Frota, Carlise ^[1] ; Polo, Ellen Christine ^[1] ; Esteves, Henrique ^[1] ; Duarte Correia, Carlos Roque ^[1]

Afiliação do(s) autor(es)

^[1] Univ Estadual Campinas, Inst Chem, BR-13083970 Campinas, SP - Brazil

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: Journal of Organic Chemistry; v. 83, n. 4, p. 2198-2209, FEB 16 2018.
• Citações Web of Science: 7

Resumo

Novel palladium-catalyzed redox-relay Heck arylation reactions of trisubstituted allylic alkenols were developed employing silyl and methyl ethers. The reactions proceeded under mild conditions in moderate to high yields in an excellent anti diastereoselectivity to form alpha,beta-disubstituted methyl ketones containing two contiguous stereocenters. The new redox-relay arylations using silyl and methyl ethers of the starting alkenols demonstrate that the presence of a free hydroxyl group is not a sine qua non condition for an effective redox-relay process as previously thought. Deuterium-labeled alkenols 2-d-10a, 2-d-10b, and 2-d-10c permitted tracking the palladium-hydride reinsertion steps in the conversion of the starting free alcohols, silyl, and methyl ethers into the corresponding methyl ketone 3-d-11a, with >98% deuterium retention. Moreover, the synthetic potential of the method was demonstrated with a straightforward synthesis of the meso-hexestrol in 4 steps, in 41% overall yield from alkenol 10a. (AU)

• Processo FAPESP: 13/10639-9 - Estudo da reação de Heck-Matsuda enantiosseletiva intermolecular em olefinas acíclicas complexas e suas aplicações sintéticas
• Beneficiário: Carlise Frota
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Processo FAPESP: 14/25770-6 - Novas fronteiras em reações de acoplamento cruzado mediadas por paládio: associando catálise enantiosseletiva, ativações C-H, novos materiais e reações em fluxo visando alta eficiência e sustentabilidade em processos sintéticos
• Beneficiário: Carlos Roque Duarte Correia
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Processo FAPESP: 13/07600-3 - CIBFar - Centro de Inovação em Biodiversidade e Fármacos
• Beneficiário: Glaucius Oliva
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Centros de Pesquisa, Inovação e Difusão - CEPIDs
• Processo FAPESP: 16/18061-4 - Arilação de Heck-Matsuda de Éteres Alquenílicos e Derivados: Expansão, Estudos Mecanísticos e Aplicações Sintéticas da Estratégia de Redox-Relay
• Beneficiário: Henrique Esteves
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado