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(Referência obtida automaticamente do Web of Science, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores.)

Phosphoethanolamine induces caspase-independent cell death by reducing the expression of C-RAF and inhibits tumor growth in human melanoma model

Texto completo
Autor(es):
Mambelli, Lisley I. [1] ; Teixeira, Sarah F. [2] ; Jorge, Salomao D. [1, 3] ; Kawamura, Barbara [1, 4] ; Meneguelo, Renato [5] ; Barbuto, Jose A. M. [1] ; de Azevedo, Ricardo A. [1, 3] ; Ferreira, Adilson K. [1, 3, 4]
Número total de Autores: 8
Afiliação do(s) autor(es):
[1] Univ Sao Paulo, Inst Biomed Sci, Dept Immunol, Sao Paulo - Brazil
[2] Univ Sao Paulo, Inst Biomed Sci, Dept Pharmacol, Sao Paulo - Brazil
[3] Univ Sao Paulo, Dept Oncol, CIETEC IPEN, Alchemy Innovat Res & Dev, Sao Paulo - Brazil
[4] Univ Sao Paulo, Med Sch, Med Sci, Sao Paulo - Brazil
[5] Inst Tecnol Aeronaut, Sao Jose Dos Campos, SP - Brazil
Número total de Afiliações: 5
Tipo de documento: Artigo Científico
Fonte: BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY; v. 103, p. 18-28, JUL 2018.
Citações Web of Science: 1
Resumo

Phosphoethanolamine (PEA) is a fundamental precursor during the biosynthesis of cell membranes phospholipids. In the past few years, it has been described as a potential antitumor agent. In previous studies, we demonstrated that PEA showed antitumor properties in vitro and in vivo in a wide range of tumor cell lines. Herein, we showed that PEA possesses cytotoxic properties and notably revealed to induce caspase-independent cell death. Of interest, we provided evidence that PEA inhibits melanoma cells proliferation through the reduction of C-RAF. Molecular docking of PEA evidenced that this compound indeed fits satisfactory in the binding site located between the dimers of C-RAF protein with 107,01 A and score of-29,62. Also, PEA arrested A2058 cells at G2/M phase in the cell cycle. Moreover, cell proliferation, migration and adhesion capacities of A2058 cells were also inhibited by PEA. Most importantly, PEA inhibited tumor growth of melanoma tumors and prolonged survival rate of mice. Also, PEA induced a significant immune response in a syngeneic metastatic melanoma model. Taken together, these data indicate that PEA is a promising candidate for future developments in cancer field. (AU)

Processo FAPESP: 16/07519-0 - Desenvolvimento do CHY-1 como um novo candidato a fármaco para o tratamento de diferentes subtipos de câncer de mama
Beneficiário:Lisley Inata Mambelli
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Processo FAPESP: 16/09392-7 - Validação da enzima ctp:fosfoetanolamina-citidilil-transferase e do transporte de etanolamina como novos alvos para o desenvolvimento racional de novos fármacos para o tratamento do carcinoma de pulmão de não-pequenas células
Beneficiário:Sarah Fernandes Teixeira
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Doutorado
Processo FAPESP: 14/14267-1 - Agentes antitumorais potencialmente multialvos para melanoma: planejamento racional, síntese e ensaio biológico de novos derivados benzofuroxanos
Beneficiário:Salomão Dória Jorge
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Processo FAPESP: 17/01265-9 - Agentes antitumorais potencialmente multialvos para melanoma: planejamento racional, síntese e ensaio biológico de novos derivados benzofuroxanos
Beneficiário:Salomão Dória Jorge
Linha de fomento: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
Processo FAPESP: 15/18528-7 - Desenvolvimento de novo candidato a fármaco para o tratamento do carcinoma de pulmão de células não pequenas: CHY-1, inibidor de autofagia e protótipo de nova classe de inibidores da enzima CTP: fosfoetanolamina citidililtransferase
Beneficiário:Adilson Kleber Ferreira
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Apoio a Jovens Pesquisadores
Processo FAPESP: 13/07273-2 - Planejamento racional e desenvolvimento de novos protótipos derivados de fosfolipídios antitumorais como inibidores potenciais da enzima CTP: fosfoetanolamina citidililtransferase e agentes antitumorais em carcinoma de pulmão de não pequenas células
Beneficiário:Jose Alexandre Marzagão Barbuto
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Regular