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(Referência obtida automaticamente do Web of Science, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores.)

Zika Virus Selectively Kills Aggressive Human Embryonal CNS Tumor Cells In Vitro and In Vivo

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Autor(es):
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Kaid, Carolini [1] ; Goulart, Ernesto [1] ; Caires-Junior, Luiz C. [1] ; Araujo, Bruno H. S. [2] ; Soares-Schanoski, Alessandra [3] ; Bueno, Heloisa M. S. [1] ; Telles-Silva, Kayque A. [1] ; Astray, Renato M. [3] ; Assoni, Amanda F. [1] ; Junior, Antonio F. R. [1] ; Ventini, Daniella C. [3] ; Puglia, Ana L. P. [3] ; Gomes, Roselane P. [3] ; Zatz, Mayana [1] ; Okamoto, Oswaldo K. [1]
Número total de Autores: 15
Afiliação do(s) autor(es):
[1] Univ Sao Paulo, Human Genome & Stem Cell Res Ctr, Biosci Inst, Dept Genet & Evolutionary Biol, Sao Paulo, SP - Brazil
[2] Brazilian Ctr Res Energy & Mat CNPEM, Brazilian Biosci Natl Lab LNBio, Campinas, SP - Brazil
[3] Butantan Inst, Sao Paulo - Brazil
Número total de Afiliações: 3
Tipo de documento: Artigo Científico
Fonte: Cancer Research; v. 78, n. 12, p. 3363-3374, JUN 15 2018.
Citações Web of Science: 2
Resumo

Zika virus (ZIKV) is largely known for causing brain abnormalities due to its ability to infect neural progenitor stem cells during early development. Here, we show that ZIKV is also capable of infecting and destroying stem-like cancer cells from aggressive human embryonal tumors of the central nervous system (CNS). When evaluating the oncolytic properties of Brazilian Zika virus strain (ZIKV(BR)) against human breast, prostate, colorectal, and embryonal CNS tumor cell lines, we verified a selective infection of CNS tumor cells followed by massive tumor cell death. ZIKV(BR) was more efficient in destroying embryonal CNS tumorspheres than normal stem cell neurospheres. A single intracerebroventricular injection of ZIKV(BR) in BALB/c nude mice bearing orthotopic human embryonal CNS tumor xenografts resulted in a significantly longer survival, decreased tumor burden, fewer metastasis, and complete remission in some animals. Tumor cells closely resembling neural stem cells at the molecular level with activated Wnt signaling were more susceptible to the oncolytic effects of ZIKV(BR). furthermore, modulation of Wnt signaling pathway significantly affected ZIKV(BR)-induced tumor cell death and viral shedding. Altogether, these preclinical findings indicate that ZIKV(BR) could be an efficient agent to treat aggressive forms of embryonal CNS tumors and could provide mechanistic insights regarding its oncolytic effects. Significance: Brazilian Zika virus strain kills aggressive metastatic forms of human CNS tumors and could be a potential oncolytic agent for cancer therapy. (C) 2018 AACR (AU)

Processo FAPESP: 13/08028-1 - CEGH-CEL - Centro de Estudos do Genoma Humano e de Células-Tronco
Beneficiário:Mayana Zatz
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Centros de Pesquisa, Inovação e Difusão - CEPIDs
Processo FAPESP: 17/16283-2 - Desenvolvimento de técnicas de bioengenharia de tecidos para a reconstrução funcional, ex vivo, de fígados, a partir de células iPSCs
Beneficiário:Luiz Carlos de Caires Júnior
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Processo FAPESP: 15/14821-1 - Desenvolvimento de by-pass vascular hepático funcionalizado com células humanas derivadas de iPSCs
Beneficiário:Ernesto da Silveira Goulart Guimarães
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Doutorado
Processo FAPESP: 16/09707-8 - Interação entre a proteína VapB e o desenvolvimento de tumores embrionários do sistema nervoso central
Beneficiário:Amanda Faria Assoni
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Doutorado
Processo FAPESP: 14/08049-1 - Papel dos astrócitos na plasticidade sináptica de neurônios derivados de células tronco pluripotente induzidas de pacientes com Síndrome de Down
Beneficiário:Bruno Henrique Silva Araujo Torres
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado