Diabetes induces tri-methylation at lysine 9 of histone 3 at Slc2a4 gene in skeletal muscle: A new target to improve glycemic control

Autor(es)

Yonamine, Caio Y. ^[1] ; Alves-Wagner, Ana B. ^[1] ; Esteves, V, Joao ; Okamoto, Maristela M. ^[2] ; Correa-Giannella, Maria L. ^{[3, 4]} ; Giannella-Neto, Daniel ^[3] ; Machado, Ubiratan F. ^[2]

Afiliação do(s) autor(es)

^[1] Univ Sao Paulo, Inst Biomed Sci, Dept Physiol & Biophys, Av Prof Lineu Prestes 1524, BR-05508900 Sao Paulo, SP - Brazil

^[2] Esteves, Joao, V, Univ Sao Paulo, Inst Biomed Sci, Dept Physiol & Biophys, Av Prof Lineu Prestes 1524, BR-05508900 Sao Paulo, SP - Brazil

^[3] Univ Nove Julho Uninove, Programa Posgrad Med, Sao Paulo - Brazil

^[4] Univ Sao Paulo, Hosp Clin HCFMUSP, Lab Carboidratos & Radioimunoensaio, Fac Med, LIM 18, Sao Paulo - Brazil

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: Molecular and Cellular Endocrinology; v. 481, p. 26-34, FEB 5 2019.
• Citações Web of Science: 0

Resumo

Expression of the glucose transporter GLUT4, encoded by Slc2a4 gene, is reduced in both type 1 and type 2 diabetes (T1D and T2D), contributing to glycemic impairment. The present study investigated epigenetic regulations at the Slc2a4 promoter in skeletal muscle of T1D- and T2D-like experimental models. Slc2a4/GLUT4 repression was observed in T1D and T2D and that was reversed by insulin and resveratrol treatments, respectively. In both T1D-like and T2D-like animals, tri-methylation at lysine 9 of histone 3 (H3K9me3) increased in the Slc2a4 enhancer segment, whereas MEF2A/D binding into this segment was reduced; all effects were reversed by respective treatments. This study reveals that increased H3K9me3 in the Slc2a4 promoter enhancer segment contributes to reduce GLUT4 expression in skeletal muscle and to worse glycemic control in diabetes, pointing to the H3K9me3 of Slc2a4 promoter as a potential target for development of new approaches for treating diabetes. (AU)

• Processo FAPESP: 12/20432-0 - AVALIAÇÃO DE miRNAs POTENCIALMENTE REGULADORES DA EXPRESSÃO DE Slc2a4/GLUT4 EM MÚSCULO ESQUELÉTICO DE RATOS DIABÉTICOS
• Beneficiário: João Victor Del Conti Esteves
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Processo FAPESP: 16/15603-0 - Desvendando mecanismos envolvidos no controle glicêmico e nas complicações crônicas do Diabetes mellitus: contribuições à saúde humana
• Beneficiário: Ubiratan Fabres Machado
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Processo FAPESP: 13/26616-8 - Participação do elemento responsivo ao AMPc (CRE) na regulação da expressão do SLC2A4 pelo Sistema Nervoso Autônomo Simpático
• Beneficiário: Ana Bárbara Teixeira Alves Wagner
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 12/04831-1 - Novos moduladores do controle glicêmico e do desenvolvimento de complicações crônicas no Diabetes mellitus: perspectivas preventivas e terapêuticas
• Beneficiário: Ubiratan Fabres Machado
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático