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(Referência obtida automaticamente do Web of Science, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores.)

The polyanions heparin and suramin impede binding of free adenine to a DNA glycosylase from C. pseudotuberculosis

Texto completo
Autor(es):
Eberle, Raphael J. [1] ; Coronado, Monika A. [1] ; Peinado, Rafaela S. [1] ; de Moraes, Fabio R. [1] ; Olivier, Danilo [1] ; Dreyer, Thiago [2] ; Lopes, Debora de Oliveira [3] ; Rosa da Luz, Brenda Silva [4] ; Azevedo, Vasco [4] ; Arni, Raghuvir K. [1]
Número total de Autores: 10
Afiliação do(s) autor(es):
[1] Univ Estadual Paulista UNESP, Inst Biociencias Letras & Ciencias Exatas Ibilce, Dept Phys, Multiuser Ctr Biomol Innovat, Rua Cristovao Colombo 2265, BR-15054000 Sao Jose Do Rio Preto, SP - Brazil
[2] Univ Estadual Paulista Julio de Mesquita Filho UN, Inst Biociencias, Dept Fis & Biofis, Botucatu, SP - Brazil
[3] Univ Fed Sao Joao Del Rei CCO, Mol Biol Lab, Ave Sebastiao Goncalves Coelho 400, BR-35501296 Divinopolis, MG - Brazil
[4] Univ Fed Minas Gerais, Inst Ciencias Biol, Lab Genet Celular & Mol, Ave Antonio Carlos, 6627 Pampulha, CP 486, BR-31270901 Belo Horizonte, MG - Brazil
Número total de Afiliações: 4
Tipo de documento: Artigo Científico
Fonte: International Journal of Biological Macromolecules; v. 125, p. 459-468, MAR 15 2019.
Citações Web of Science: 0
Resumo

Currently no effective treatment is available to combat infections caused by Corynebacterium pseudotuberculosis in livestock. Survival of this Gram-positive bacterium in rapidly-growing pathogens in hostile environments is strongly dependent on the existence of a robust DNA repair system to prevent DNA mutations and contribute to bacterial colonization and virulence. The adenine/guanine-specific DNA glycosylase (MutY) is evolutionarily conserved and has been well characterized due to its central role in the prevention of mutagenesis and DNA repair. The aim of this study was the characterization of the target protein interaction with free adenine, suramin, and heparin, as well as the binding competition characterization between the molecules. The dissociation constant for free adenine interaction with Corynebacterium pseudotuberculosis MutY (Cp-MutY) was determined, 86 +/- 2.5 mu M. NMR competition experiments demonstrated, that the polyanions heparin and suramin compete with adenine for the protein active site. The determined dissociation constant for the heparin/Cp-MutY interaction was 5.9 +/- 1.0 mu M and for suramin was 16 +/- 1.5 mu M. Docking of both polyanions with Cp-MutY revealed a possible mode of interaction and indicates that these molecules can interfere with the protein interaction with damaged DNA or prevent the binding of the adenine base in the enzyme active site. (C) 2018 Elsevier B.V. All rights reserved. (AU)

Processo FAPESP: 09/53989-4 - EMU: aquisição de espectrômetro de ressonância magnética nuclear para estudos de biomoléculas
Beneficiário:Raghuvir Krishnaswamy Arni
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Programa Equipamentos Multiusuários
Processo FAPESP: 15/18868-2 - Aquisição de equipamento multiusuário para biologia molecular e estrutural
Beneficiário:Raghuvir Krishnaswamy Arni
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Programa Equipamentos Multiusuários
Processo FAPESP: 16/08104-8 - Aspectos funcionais e estruturais de duas proteínas de ligação de DNA codificadas pela Corynebacterium pseudotuberculosis
Beneficiário:Raphael Josef Eberle
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Processo FAPESP: 15/13765-0 - ESTUDOS ESTRUTURAIS E CARACTERIZAÇÃO DE PROTEÍNAS POR CRISTALOGRAFIA DE RAIOS-X E RESSONÂNCIA MAGNETICA NUCLEAR. Investigações estruturais e biofísicas dos mecanismos moleculares de proteínas funcionais
Beneficiário:Raghuvir Krishnaswamy Arni
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo FAPESP: 16/12904-0 - Mecanismos e Interações Moleculares de Moléculas Bioativas com a Protease NS3 do Zika Vírus.
Beneficiário:Monika Aparecida Coronado
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado