Suppression of Prolactin Secretion Partially Explains the Antidiabetic Effect of Bromocriptine in ob/ob Mice

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Furigo, Isadora C. ^[1] ; Suzuki, Miriam F. ^[2] ; Oliveira, Joao E. ^[2] ; Ramos-Lobo, Angela M. ^[1] ; Teixeira, Pryscila D. S. ^[1] ; Pedroso, Joao A. ^[1] ; de Alencar, Amanda ^[1] ; Zampieri, Thais T. ^[1] ; Buonfiglio, Daniella C. ^[1] ; Quaresma, Paula G. F. ^{[1, 3]} ; Prada, Patricia O. ^[4] ; Bartolini, Paolo ^[2] ; Soares, Carlos R. J. ^[2] ; Donato, Jr., Jose ^[1]

Afiliação do(s) autor(es)

^[1] Univ Sao Paulo, Inst Biomed Sci, Dept Physiol & Biophys, BR-05508000 Sao Paulo, SP - Brazil

^[2] CNEN SP, IPEN, Biotechnol Ctr, BR-05508000 Sao Paulo, SP - Brazil

^[3] Univ Estadual Campinas, Dept Internal Med, BR-13083887 Sao Paulo, SP - Brazil

^[4] Univ Estadual Campinas, Sch Appl Sci, BR-13484350 Sao Paulo, SP - Brazil

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: Endocrinology; v. 160, n. 1, p. 193-204, JAN 2019.
• Citações Web of Science: 1

Resumo

Previous studies have shown that bromocriptine mesylate (Bromo) lowers blood glucose levels in adults with type 2 diabetes mellitus; however, the mechanism of action of the antidiabetic effects of Bromo is unclear. As a dopamine receptor agonist, Bromo can alter brain dopamine activity affecting glucose control, but it also suppresses prolactin (Prl) secretion, and Prl levels modulate glucose homeostasis. Thus, the objective of the current study was to investigate whether Bromo improves insulin sensitivity via inhibition of Prl secretion. Male and female ob/ob animals (a mouse model of obesity and insulin resistance) were treated with Bromo and/or Prl. Bromo-treated ob/ob mice exhibited lower serum Prl concentration, improved glucose and insulin tolerance, and increased insulin sensitivity in the liver and skeletal muscle compared with vehicle-treated mice. Prl replacement in Bromo-treated mice normalized serum Prl concentration without inducing hyperprolactinemia. Importantly, Prl replacement partially reversed the improvements in glucose homeostasis caused by Bromo treatment. The effects of the Prl receptor antagonist G129R-hPrl on glucose homeostasis were also investigated. We found that central G129R-hPrl infusion increased insulin tolerance of male ob/ob mice. In summary, our findings indicate that part of Bromo effects on glucose homeostasis are associated with decrease in serum Prl levels. Because G129R-hPrl treatment also improved the insulin sensitivity of ob/ob mice, pharmacological compounds that inhibit Prl signaling may represent a promising therapeutic approach to control blood glucose levels in individuals with insulin resistance. (AU)

• Processo FAPESP: 13/25032-2 - O papel do SOCS3 no controle da hiperfagia, reganho de peso corporal e gliconeogênese após um período de restrição alimentar
• Beneficiário: João Alfredo Bolivar Pedroso
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Processo FAPESP: 14/11752-6 - Estudo das funções da leptina durante o período intrauterino e infância no camundongo
• Beneficiário: Angela Maria Ramos Lobo
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Processo FAPESP: 15/10992-6 - Estudo da programação metabólica por meio de diferentes abordagens
• Beneficiário: Jose Donato Junior
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 12/15517-6 - Fatores moleculares envolvidos nas alterações metabólicas durante a gestação: papel do SOCS3
• Beneficiário: Thais Tessari Zampieri
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Processo FAPESP: 13/21722-4 - Estudo do mecanismo de ação da Bromocriptina e de antagonistas de prolactina no tratamento do Diabetes Mellitus tipo 2 e da Obesidade.
• Beneficiário: Isadora Clivatti Furigo
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Processo FAPESP: 17/25281-3 - Efeitos do hormônio do crescimento sobre os neurônios POMC, colinérgicos e do núcleo paraventricular do hipotálamo: implicações no controle do metabolismo energético e glicêmico
• Beneficiário: Paula Gabriele Fernandes Quaresma Bergonsi
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 12/24345-4 - Avaliação do potencial de antagonistas de prolactina para o tratamento da obesidade e do Diabetes mellitus 2
• Beneficiário: Carlos Roberto Jorge Soares
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular