Down-regulation of TUFM impairs host cell interaction and virulence by Paracoccidioides brasiliensis

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Marcos, Caroline Maria ^[1] ; Tamer, Gabrielle ^[1] ; de Oliveira, Haroldo Cesar ^{[2, 1]} ; Assato, Patricia Akemi ^[1] ; Scorzoni, Liliana ^{[1, 3]} ; Santos, Claudia Tavares ^[1] ; Singulani, Junya de Lacorte ^[1] ; da Silva, Julhiany de Fatima ^[1] ; de Almeida, Rodrigo ^[1] ; Alves de Paula e Silva, Ana Carolina ^[1] ; Moraes da Silva, Rosangela Aparecida ^[1] ; de Andrade, Cleverton Roberto ^[4] ; Tamayo, Diana Patricia ^[5] ; Lopez, Angela Maria ^[5] ; Barbosa, Natalia Moreira ^[6] ; Zanelli, Cleslei Fernando ^[6] ; Hernandez-Ruiz, Orville ^{[5, 7]} ; McEwen, Juan G. ^{[8, 5]} ; Soares Mendes-Giannini, Maria Jose ^[1] ; Fusco-Almeida, Ana Marisa ^[1]

Afiliação do(s) autor(es)

^[1] UNESP Univ Estadual Paulista, Fac Ciencias Farmaceut, Dept Anal Clin, Lab Micol Clin, Campus Araraquara, Sao Paulo, SP - Brazil

^[2] Fundacao Oswaldo Cruz FIOCRUZ, Inst Carlos Chagas, Curitiba, Parana - Brazil

^[3] Sao Paulo State Univ UNESP, Inst Sci & Technol, Sao Jose Dos Campos, SP - Brazil

^[4] UNESP Univ Estadual Paulista, Fac Odontol, Dept Fisiol & Patol, Campus Araraquara, Sao Paulo, SP - Brazil

^[5] CIB, Unidad Biol Celular & Mol, Medellin - Colombia

^[6] UNESP Univ Estadual Paulista, Fac Ciencias Farmaceut, Dept Ciencias Biol, Lab Biol Mol & Celular Microrganismos, Campus Araraquara, Sao Paulo, SP - Brazil

^[7] Univ Antioquia, Escuela Microbiol, Grp Invest MICROBA, Medellin - Colombia

^[8] Univ Antioquia, Fac Med, Medellin - Colombia

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: SCIENTIFIC REPORTS; v. 9, NOV 20 2019.
• Citações Web of Science: 0

Resumo

The genus Paracoccidioides consist of dimorphic fungi geographically limited to the subtropical regions of Latin America, which are responsible for causing deep systemic mycosis in humans. However, the molecular mechanisms by which Paracoccidioides spp. causes the disease remain poorly understood. Paracoccidioides spp. harbor genes that encode proteins involved in host cell interaction and mitochondrial function, which together are required for pathogenicity and mediate virulence. Previously, we identified TufM (previously known as EF-Tu) in Paracoccidioides brasiliensis (PbTufM) and suggested that it may be involved in the pathogenicity of this fungus. In this study, we examined the effects of downregulating PbTUFM using a silenced strain with a 55% reduction in PbTUFM expression obtained by antisense-RNA (aRNA) technology. Silencing PbTUFM yielded phenotypic differences, such as altered translation elongation, respiratory defects, increased sensitivity of yeast cells to reactive oxygen stress, survival after macrophage phagocytosis, and reduced interaction with pneumocytes. These results were associated with reduced virulence in Galleria mellonella and murine infection models, emphasizing the importance of PbTufM in the full virulence of P. brasiliensis and its potential as a target for antifungal agents against paracoccidioidomycosis. (AU)

• Processo FAPESP: 13/10917-9 - Modelos animais alternativos: Virulência de diferentes espécies filogenéticas de Paracoccidioides e efeito das proteínas 43kDa e 30kDa e de seus anticorpos
• Beneficiário: Liliana Scorzoni
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 16/17048-4 - Sistema de dois componentes de transdução de sinais (TCST) como novo alvo para o delineamento de peptídeos antifúngicos
• Beneficiário: Caroline Maria Marcos
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 15/14023-8 - Uso de peptídeos com atividade anti-adesiva em Paracoccidoides spp. na terapêutica e profilaxia da paracoccidioidomicose
• Beneficiário: Haroldo Cesar de Oliveira
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 15/03700-9 - Animais alternativos aplicados à interação Paracoccidioides-hospedeiro para o desenvolvimento de estudos de virulência, eficácia e toxicidade de compostos antifúngicos e tratamentos preventivos
• Beneficiário: Maria José Soares Mendes Giannini
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 14/10446-9 - Pesquisa de novas terapias e de biomarcadores na paracoccidioidomicose: estudo da atividade antifúngica de galatos de alquila em modelos alternativos e camundongos e identificação de microRNAs circulantes
• Beneficiário: Junya de Lacorte Singulani
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado