Indomethacin attenuates mechanical allodynia during the organization but not the maintenance of the peripheral neuropathic pain induced by nervus ischiadicus chronic constriction injury

Autor(es)

P. Medeiros ; I.R. dos Santos ^[2] ; A.C. Medeiros ; J.A. da Silva ^[4] ; S.H. Ferreira ^[5] ; R.L. de Freitas ; N.C. Coimbra

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: Brazilian Journal of Medical and Biological Research; v. 53, n. 5 2020-04-27.

Resumo

The neurochemical mechanisms underlying neuropathic pain (NP) are related to peripheral and central sensitization caused by the release of inflammatory mediators in the peripheral damaged tissue and ectopic discharges from the injured nerve, leading to a hyperexcitable state of spinal dorsal horn neurons. The aim of this work was to clarify the role played by cyclooxygenase (COX) in the lesioned peripheral nerve in the development and maintenance of NP by evaluating at which moment the non-steroidal anti-inflammatory drug indomethacin, a non-selective COX inhibitor, attenuated mechanical allodynia after placing one loose ligature around the nervus ischiadicus, an adaptation of Bennett and Xie's model in rodents. NP was induced in male Wistar rats by subjecting them to chronic constriction injury (CCI) of the nervus ischiadicus, placing one loose ligature around the peripheral nerve, and a sham surgery (without CCI) was used as control. Indomethacin (2 mg/kg) or vehicle was intraperitoneally and acutely administered in each group of rats and at different time windows (1, 2, 4, 7, 14, 21, and 28 days) after the CCI or sham surgical procedures, followed by von Frey's test for 30 min. The data showed that indomethacin decreased the mechanical allodynia threshold of rats on the first, second, and fourth days after CCI (P<0.05). These findings suggested that inflammatory mechanisms are involved in the induction of NP and that COX-1 and COX-2 are involved in the induction but not in the maintenance of NP. (AU)

• Processo FAPESP: 13/08216-2 - CPDI - Centro de Pesquisa em Doenças Inflamatórias
• Beneficiário: Fernando de Queiroz Cunha
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Centros de Pesquisa, Inovação e Difusão - CEPIDs
• Processo FAPESP: 14/11869-0 - EMU concedido no processo 2013/12916-0: aparelho para a neuroestimulação DBS (Thomas mini matrix system - Thomas recording GmbH® - winchester Strasse - Giessen - Germany)
• Beneficiário: Renato Leonardo de Freitas
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Programa Equipamentos Multiusuários
• Processo FAPESP: 13/12916-0 - Participação dos circuitos endocanabinóides, glutamatérgicos e endovanilóides do córtex pré-frontal medial no modelo de dor neuropática e da investigação das comorbidades dor crônica e outras desordens neurológicas
• Beneficiário: Renato Leonardo de Freitas
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
• Processo FAPESP: 12/25167-2 - Estudo do Envolvimento dos Circuitos Glutamatérgicos, Endocanabinoides e Endovaniloides do Córtex Pré-frontal Medial no Modelo de Dor Neuropática: Investigação das Comorbidades Dor Crônica e Pânico
• Beneficiário: Priscila Medeiros de Freitas
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Processo FAPESP: 09/17258-5 - Estudo do envolvimento do sistema nitrérgico e da neurotransmissão canabinoide e glutamatérgica do córtex pré-frontal medial na analgesia induzida por reações de fuga elaborada evocada pelo bloqueio GABAérgico do hipotálamo medial
• Beneficiário: Renato Leonardo de Freitas
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 03/05256-1 - Caracterizacao de receptores serotoninergicos na analgesia pos-ictal: envolvimento do nucleo dorsal da rafe.
• Beneficiário: Renato Leonardo de Freitas
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Processo FAPESP: 14/07902-2 - Participação dos circuitos glutamatérgicos, endocanabinoides e endovaniloides do córtex pré-frontal medial no modelo de dor neuropática e da investigação das comorbidades dor crônica e outras desordens neurológicas
• Beneficiário: Renato Leonardo de Freitas
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Jovens Pesquisadores
• Processo FAPESP: 17/13560-5 - Efeito da estimulação cerebral profunda (DBS) e do tratamento com canabidiol no núcleo Subtalâmico sobre a modulação dos sintomas motores e não-motores em um modelo experimental de Doença de Parkinson
• Beneficiário: Priscila Medeiros de Freitas
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 01/03752-6 - Estudo do envolvimento de receptores m-opioides, colinérgicos muscarínicos e nicotínicos e serotonérgicos 5-HT2/1C na analgesia pós-ictal
• Beneficiário: Renato Leonardo de Freitas
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Processo FAPESP: 11/19670-0 - Mecanismos envolvidos na fisiopatologia da artrite reumatóide, dor e sepse
• Beneficiário: Fernando de Queiroz Cunha
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Processo FAPESP: 02/01497-1 - Estudo do envolvimento do núcleo magno da rafe, do núcleo gigantocelular e núcleo pré-tectal anterior, e de receptores opiódes, kappa e delta serotoninérgicos 5HT2/1C, e noradrenérgicos alfa, beta, na analgesia pós-cital: um estudo neuroanatômico e neuropsicofisiológico em um modelo experimental de epilepsia
• Beneficiário: Daoud Hibrahim Elias Filho
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Programa Capacitação - Treinamento Técnico