Global changes in nitration levels and DNA binding profile of Trypanosoma cruzi histones induced by incubation with host extracellular matrix

Autor(es)

Miserani Magalhaes, Rubens Daniel ^{[1, 2, 3]} ; Mattos, Eliciane Cevolani ^{[1, 4]} ; Rozanski, Andrei ^[2] ; Favoretto Galante, Pedro Alexandre ^[2] ; Palmisano, Giuseppe ^[5] ; Cruz, Angela Kaysel ^[3] ; Colli, Walter ^[1] ; Camargo, Anamaria Aranha ^[2] ; Manso Alves, Maria Julia ^[1]

Afiliação do(s) autor(es)

^[1] Univ Sao Paulo, Inst Quim, Dept Bioquim, Sao Paulo, SP - Brazil

^[2] Hosp Sirio Libanes, Ctr Oncol Mol, Sao Paulo - Brazil

^[3] Univ Sao Paulo, Fac Med Ribeirao Preto, Dept Biol Celular & Mol, Ribeirao Preto, SP - Brazil

^[4] Univ Sao Paulo, Fac Ciencias Farmaceut, Sao Paulo - Brazil

^[5] Univ Sao Paulo, Inst Ciencias Biomed, Dept Parasitol, Sao Paulo - Brazil

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: PLoS Neglected Tropical Diseases; v. 14, n. 5 MAY 2020.
• Citações Web of Science: 1

Resumo

Adhesion of T. cruzi trypomastigotes to components of the extracellular matrix (ECM) is an important step in mammalian host cell invasion. We have recently described a significant increase in the tyrosine nitration levels of histones H2A and H4 when trypomastigotes are incubated with components of the ECM. In this work, we used chromatin immunoprecipitation (ChIP) with an anti-nitrotyrosine antibody followed by mass spectrometry to identify nitrated DNA binding proteins in T. cruzi and to detect alterations in nitration levels induced upon parasite incubation with the ECM. Histone H1, H2B, H2A and H3 were detected among the 9 most abundant nitrated DNA binding proteins using this proteomic approach. One nitrated tyrosine residue (Y29) was identified in Histone H2B in the MS/MS spectrum. In addition, we observed a significant increase in the nitration levels of histones H1, H2B, H2A and H4 upon parasite incubation with ECM. Finally, we used ChIP-Seq to map global changes in the DNA binding profile of nitrated proteins. We observed a significant change in the binding pattern of nitrated proteins to DNA after parasite incubation with ECM. This work provides the first global profile of nitrated DNA binding proteins in T. cruzi and additional evidence for modification in the nitration profile of histones upon parasite incubation with ECM. Our data also indicate that the parasite interaction with the ECM induces alterations in chromatin structure, possibly affecting nuclear functions. (AU)

• Processo FAPESP: 14/10046-0 - O envolvimento das modificações NO-dependentes no controle da transcrição gênica de Trypanosoma cruzi durante sua adesão à matriz extracelular do hospedeiro
• Beneficiário: Rubens Daniel Miserani Magalhães
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 13/16002-2 - Identificação de proteínas de flagelo de Trypanosoma cruzi na resposta a adesão à matriz extracelular e ao citoesqueleto da célula hospedeira
• Beneficiário: Eliciane Cevolani Mattos
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 18/15549-1 - Modificações pós-traducionais nos processos biológicos e no diagnóstico da Doença de Chagas: novas abordagens metodológicas e implicações biológicas
• Beneficiário: Giuseppe Palmisano
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores - Fase 2
• Processo FAPESP: 18/18257-1 - EMU concedido no processo 14/06863-3: sistema de cromatografia líquida configurado para análise de carboidratos, aminoácidos, peptídeos e glicoproteínas
• Beneficiário: Giuseppe Palmisano
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Programa Equipamentos Multiusuários
• Processo FAPESP: 14/25494-9 - Resposta de Trypanosoma cruzi ao meio ambiente: matriz extracelular e mudanças de pH
• Beneficiário: Maria Julia Manso Alves
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 14/06863-3 - Modificações pós-traducionais para o diagnóstico de câncer e doenças parasitárias: abordagens metodológicas e implicações biológicas
• Beneficiário: Giuseppe Palmisano
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores